Согласование управление примыкание как отличить: Как научиться различать типы связей? Согласование, управление, примыкание

Содержание

Подготовка к ОГЭ: 4

Дополнительно 
Теория. Словосочетание

 Словосочетание —
это синтаксическая единица, состоящая из двух и более самостоятельных слов,
объединённых по смыслу и грамматически.

В структуре словосочетания
выделяется главное и зависимое слово.

     Главное слово — это слово, от которого мы
задаём вопрос.

   Зависимое слово — это слово, к которому мы
задаём вопрос.

В русском языке существует три способа связи слов в
словосочетании:

1) согласование, 

2) управление, 

3) примыкание.

 Способ связи легче всего определить по зависимому слову.

При согласовании зависимое слово может быть
выражено: прилагательным, местоимением-прилагательным, причастием,  порядковым
числительным.

При управлении  зависимое слово может быть
выражено: существительным, местоимением-существительным.

 При примыкании зависимое слово может быть
выражено: наречием, деепричастием, неопределённой формой глагола.

Если необходимо преобразовать примыкание  в  управление,
то наречие заменяем однокоренным  существительным (можно
использовать предлог):

   нар.                
                     
               сущ
.

робко предложил > предложил с робостью.

Если управление в примыкание, 
то существительное — наречием:

                        
сущ.                           
                      
нар
.

разглядывали с изумлением > разглядывали изумлённо.

Если нужно преобразовать согласование в управление,
то прилагательное заменяем однокоренным существительным:
                 

прил.           
                
сущ
.

  людские шаги > шаги людей.

Если управление согласованием, то
наоборот:             
\

                 сущ.        
    прил.

разводы нефти > нефтяные разводы и т.д.

Разбор
предложения на словосочетания

  
Простой метод разбора предложения путём задавания вопроса от слова к слову.
Ускоряют процесс запоминания и осознания схемы, поэтому нужно их составлять
сначала на бумаге, а потом и в голове.       
  

 Замените данные словосочетания  со способом связи согласование  синонимичным
способом связи  управлением
.

1.с предлогом:

1. бессонная ночь –

2. подземный переход –

3. алгебраическая задача –

4. школьный портфель —

5. плюшевый медвежонок —

6. приморский парк —

7. клетчатый шарф – 

2.без предлога:

1. полковое знамя –

2. солнечная энергия –

3. лесной запах –

4. учительский стол —

5. конское ржание

3.зависимое слово представляет собой неделимое
словосочетание:

1. двухэтажное здание –

2. шестилетний ребёнок –

3. белоствольная берёза —

4. голубоглазая девочка —

5. островерхие ели – 

2. Замените данные словосочетания 
со способом связи управление   синонимичным

 способом связи  согласованием   (то есть
делаем всё наоборот).

1. каша из гречки –

2. снаряд для спортсменов –

3. тропинка в гору —

4. человек без совести —

5. вопрос по литературе —

6. гостиница при вокзале —

7. костюм в полоску –

8. кусты сирени –

9. совет отца –

10. ком снега –

11. судьба матери –

12.занятия музыкой –

13.собака с гладкой шерстью —

14.ружьё с двумя стволами —

15.парень с рыжими волосами —

16.особняк в три этажа —

17.девушка двадцати лет — 

 3.   Замените данные
словосочетания  со способом св
язи примыкание  синонимичным
способом связи
  управлением.

1. жалостно посмотрел –

2. смело спрыгнул –

3. устало шагал –

4. осторожно слез –

5. спокойно делал –

6. беззаботно жил —

7. бесшумно едет —

8. бесстрашно бросился –

9. бездушно пел – 

 4.   Замените
данные словосочетания  со способом связи   управление синонимичным
способом связи   примыканием
   
(делаем наоборот).

1. говорил с тревогой –

2. ждал с напряжением –

3. охранял с заботой –

4. глядел со смущением –

5. уезжал со спокойствием —

6. отзывался с гордостью –

7. сделал с аккуратностью –

8. плакал без звука —

9. поступил без жалости – 

зависимое слово представляет собой
неделимое словосочетание:
здание в два этажа
переход под землёй энергия солнца ребёнок шести лет
задача по алгебре берёза с белым стволом
портфель для школы девочка с голубыми глазами
медвежонок из плюша ели с острым верхом
                  
2
1.гречневая каша 1 посмотрел с жалостью 1.тревожно говорил
2.спортивный снаряд 11.материнская судьба 2. прыгнул со смелостью 2. напряжённо ждал
3. горная тропинка 12музыкальные занятия 3. шагал с усталостью 3. заботливо охранял
4. бессовестный человек 13.гладкошёрстная собака 4. слез с осторожностью 4. смущённо глядел
5. литературный вопрос 14.двуствольное ружьё 5. делал со спокойствием 5. спокойно уезжал
6.привокзальная гостиница 15. рыжеволосый парень 6. жил без забот 6. гордо отзывался
7. полосатый костюм 16.трёхэтажный особняк 7. едет без шума 7. аккуратно сделал
8. сиреневые кусты 17.двадцатилетняя девушка 8. бросился без страха 8. беззвучно плакал
9. отцовский совет 9 безжалостно поступил

Общее
задание. Какой вид связи используется в словосочетании?

1.       БЫЛА
РАЗНООБРАЗНА.

2.       ОТКРЫТОЕ
ЛИЦО.

3.       НЕ
СВОДЯ ГЛАЗ.  

4.       ТОРГОВОГО
ГОРОДА.

5.       ПОЛУЧИТЬ
ЗНАНИЯ.

6.       НЕМНОГО
МРАЧНО.

7.       ПОЛЮБИЛ
ОСОБЕННО.

8.       ГЛЯДЯ
С КРЫЛЬЦА.

9.       ПЕРВУЮ
КНИГУ.

10.    Какой
из примеров не является словосочетанием?

1)       вызывали
образ  2) они вызывали  3)обычный образ  4) скудный образ

согласование 
— 2,4,9  управление – 3,5,8  примыкание-  1,6,7 ; 10-2

Практикум. ОГЭ

Общее
задание. Замените словосочетание 
(по заданию) и запишите
его.               
Ответ:_________________________________

1.    1. БИНОКЛЬ МАМЫ, построенное на основе связи управления,
синонимичным словосочетанием со связью согласование.

2. ДОЩАТЫЙ
САРАЙ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление.

3. МЕХОВЫМ
ШАРИКОМ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление.

4. БЕЗЗВУЧНО
КОЛЕБЛЯСЬ
, построенное на основе связи примыкания,
синонимичным словосочетанием со связью управление.

5. ДЕТСКОЕ
ВООБРАЖЕНИЕ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление.  

6. ЛИСТЫ
ЖЕЛЕЗА
 построенное на основе связи управления,
синонимичным словосочетанием со связью согласование.  

7. ЖЕНСКИХ
СЕРДЕЦ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

8. ГРУЖЕНЫЕ
МАШИНЫ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

9. АВТОРСКОЕ
ВДОХНОВЕНИЕ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление.

10. ОСТОРОЖНО
ПРИКОСНУЛАСЬ
, построенное на основе примыкания,
синонимичным словосочетанием со связью управление.

2.    1. СТРОИТЕЛЬНЫЙ КОЛЛЕКТИВ, построенное на основе
связи согласования, синонимичным словосочетанием со связью управление

2. ПИСАТЕЛЬСКИЙ
БЛОКНОТ
построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

3. РОДИТЕЛЬСКИХ
СОБРАНИЙ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

4. ВРАЖЕСКАЯ
АРТИЛЛЕРИЯ
, построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

5. СУБСТРАТ
ЖИЗНИ
, построенное на основе связи управления, синонимичным
словосочетанием со связью согласование

6. КОЛИНА
СЕСТРА
, построенное на основе согласования, синонимичным
словосочетанием со связью управление

7. ЛУЧОМ
СОЛНЦА,
 
построенное на основе управления, синонимичным
словосочетанием со связью согласование

8. ЯБЛОЧНЫЕ
ПИРОЖНЫЕ
, построенное на основе согласования, синонимичным
словосочетанием со связью управление.  

9.  ТЩАТЕЛЬНО
ОТГЛАЖЕННЫЙ
, построенное на основе примыкания, синонимичным
словосочетанием со связью управление.  

10.  В
ЗАКАТНЫЙ ЧАС
, построенное на основе связи согласования, синонимичным
словосочетанием со связью управление

3.    1. ПРИ ЛУННОМ СВЕТЕ,  построенное на основе согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

2. РАВНОДУШНО
СМОТРЕЛИ
, построенное на основе примыкания, синонимичным
словосочетанием со связью управление

3 С
РАДОСТНЫМ ЧУВСТВОМ
, построенное на основе согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

4. КАРАНДАШНЫЙ
ОТМЕТОК
, построенное на основе согласования, синонимичным
словосочетанием со связью управление

5. КУЛЬТУРНЫЙ
ПОДЪЁМОМ
,  построенного  на    основе согласования,
синонимичным словосочетанием, построенным на основе управления.  

6.ТОВАРИЩИ
ПО-НАСТОЯЩЕМУ
, построенного на основе примыкания,   
синонимичным    словосочетанием,   
построенным    на    основе согласования.

7. ИНТЕРЕСНО СЛУШАТЬ, построенного   на   основе примыкания,
синонимичным словосочетанием, построенным на основе управления.  

8. ЛЕГКО ИСПРАВИВШЕГО, построенного  на  основе примыкания,
синонимичным словосочетанием, построенным на основе управления.  

9. СЕВЕРНЫХ
РЕК
,  построенного  на    основе согласования,
синонимичным словосочетанием, построенным на основе управления.  

10. БЕСПЛОТНЫЙ
ДУХ
,  построенного  на    основе согласования,
синонимичным словосочетанием, построенным на основе управления.  

мамин
бинокль
коллектив
строителей
при свете
луны
сарай из
досок
блокнот
писателя
смотрел с
равнодушием
шариком из
меха
собрание
родителей
с чувством
радости
без звука
колеблясь
артиллерия
врага
отметок
карандаша
воображение
детей
жизненный
субстрат
подъёмом
культуры

железные листы

настоящие
товарищи
сердец
женщин
солнечным
лучом
слушать с
интересом
машины с
грузом
пирожные
из яблок
испарившего
с лёгкостью
вдохновение
автора
отглаженный
с тщательностью
прикоснулась
с осторожностью

1. САНЬКИНЫ
ЧУВСТВА
, построенное на основе согласования, синонимичным
словосочетанием со связью управление

2. КОМАНДИР
ПОЛКА
, построенное на основе управления, синонимичным
словосочетанием со связью согласование

3. ГОЛОС
УЧИТЕЛЯ
 построенное на основе связи управления,
синонимичным словосочетанием со связью согласование.

4. Замените
словосочетание ШИФЕРНЫЕ ВИГВАМЫ, построенное на основе согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление. 

5. Замените
словосочетание  СПРОСИЛ  С  УСМЕШКОЙ,
построенное на основе связи управления, синонимичным
словосочетанием со связью примыкание

 6.
Замените словосочетание БЕЗ  ЦЕРЕМНИЙ  БРОСАЛ,
построенное на основе управления, синонимичным словосочетанием со
связью примыкание

7. ЗНАЛ 
ПРЕКРАСНО
, построенное на основе примыкания, синонимичным
словосочетанием со связью согласование

8. БЕССОННЫХ
НОЧЕЙ
,  построенное на основе связи согласования,
синонимичным словосочетанием со связью управление

9. ГОВОРИЛ
С ВОСТОРГОМ
, построенное на основе связи управления,
синонимичным словосочетанием со связью примыкание. http://augossman60.blogspot.ru/p/blog-page_2802.html

1-       1
чувства Саньки
2-       4
вигвамы из шифера
3-       7
прекрасный знаток
4-       2
полковой команди
5-       5
спросил усмехаясь
6-       8
ночи без сна
7-       3
учительский голос
8-       6
бросал бесцеремон
9-говорили
восторгая

ОГЭ- 2020. Русский язык. Как выполнить задание № 4. РЕКОМЕНДАЦИИ.

Как выполнить задание № 4.

РЕКОМЕНДАЦИИ.

 

Задание № 4 формулируется так.

4. Синтаксический анализ.  Замените словосочетание «цель жизни», построенное на основе управления, синонимичным словосочетанием со связью согласование. Напишите получившееся словосочетание.

Ответ: ___________________________.

 

Что нужно знать, выполняя задание № 4.

1.Что такое согласование, управление, примыкание, каковы признаки этих видов подчинительной связи в словосочетании.

ТЕОРИЮ см. ЗДЕСЬ.

2.При замене словосочетания с одним видом связи на другой ГЛАВНОЕ слово остаётся БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ («не трогайте его», оставьте в той же самой форме).

 

3.Изменять нужно ЗАВИСИМОЕ слово, подбирая ОДНОКОРЕННОЕ слово.

 

Какие типы заданий могут быть в № 4?

  • Заменить согласование управлением.

ПРИМЕРЫ.

Деревянный дом (дом какой? это согласование, изменяя главное, изменяется зависимое, согласуется с ним в роде, числе, падеже – деревянного дома).

Дом из дерева (управление, так как зависимое слово стоит в том же падеже, как бы мы ни изменяли главное: нет дома из дерева, к дому из дерева, домами из дерева; главное- управляет падежом зависимого).

Известия с фронта (управление) – фронтовые известия (согласование).

 

  • Заменить управление согласованием.

Всё делаем в обратном порядке по сравнению с первым примером.

ПРИМЕРЫ.

Берег моря (управление) – морской берег (согласование).

Стая гусей (управление) – гусиная стая (согласование).

 

  • Заменить управление примыканием.

Примыкание легко определить по зависимому слову, которое является неизменяемым – наречием, деепричастием, инфинитивом глагола и др.

ПРИМЕРЫ.

Читал с увлечением (управление, зависимое слово стоит в определённом падеже) – увлечённо читал (примыкание, зависимое слово – наречие «увлечённо»).

Глядел с уважением (управление) – уважительно глядел (примыкание).

 

  • Заменить примыкание управлением.

Всё делаем в обратном порядке по сравнению с предыдущим примером.

ПРИМЕРЫ.

 

Отнестись юмористически – отнестись с юмором.

Радостно сообщил – сообщил с радостью.

 

АЛГОРИТМ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЯ № 4.

  • Прочитайте данное словосочетание, найдите в нём главное и зависимое слово.
  • Вспомните, каковы особенности типов связи в словосочетании, о которых идёт речь в задании.
  • «Не трогайте» главное слово, его оставьте в той же форме, а вот зависимое изменяйте.

ЛЁГКАЯ ПОДСКАЗКА.

Согласование.

·        Зависимое слово отвечает на вопросы какой? чей?

·        Изменяю главное – изменяется зависимое.

Весёлый ветер – весёлого ветра.

 Управление.

·       Зависимое слово обязательно стоит в каком-то падеже к нему можно задать вопрос падежа.

·       Изменяю главное – зависимое стоит в том же падеже.

Пишу (что?) письмонаписал (что?) письмо.

Книга сестры – о книге сестры.

Примыкание.

·       Зависимое слово вообще не изменяется (наречие, деепричастие и др.)

Говорил (как?) убедительно.

Начал (что делать?) читать.

 

ПРИМЕР рассуждений.

Задание № 4

 Синтаксический анализ.  Замените словосочетание «набережная города», построенное на основе согласования, синонимичным словосочетанием со связью управление. Напишите получившееся словосочетание.

Ответ: ___________________________.

 

  • Прочитайте данное словосочетание, найдите в нём главное и зависимое слово.

Набережная города – набережная (чего?) города.

Набережная – главное слово, города – зависимое.

  • Вспомните, каковы особенности типов связи в словосочетании, о которых идёт речь в задании.

Согласование — зависимое слово отвечает на вопросы какой? чей? Изменяю главное- изменяется зависимое.

Управление – зависимое слово обязательно стоит в каком-то падеже к нему можно задать вопрос падежа.

Изменяю главное – зависимое стоит в том же падеже.

  • «Не трогайте» главное слово, его оставьте в той же форме, а вот зависимое изменяйте.

Набережная («не трогаю» главное) – города (изменяю).

Ответ: городская набережная.

 

 

Материал подготовила: Мельникова Вера Александровна.

Вернутьсяк списку тестов по русскому языку ОГЭ

Связь подчинительная (согласование, управление, примыкание) | сочинение, краткое содержание, анализ, биография, характеристика, тест, отзыв, статья, реферат, ГДЗ, книга, пересказ, сообщение, доклад, литература | Читать онлайн

Подчинительная связь — связь, передающая такие отношения между элементами языка (словами или частями сложного предложе­ния), когда они являются неравноправными, и один из них оказывается главным, а второй — зависимым. Подчинение встречается в разных типах словосочетаний и между частями сложноподчиненного пред­ложения:

медный колокольчик; обжечь губы; сладко пахнуть и др.;

Прислонясь к дверному косяку,
Я ловлю в далеком отголоске,
Что случится на моем веку
(Б. Л. Пастернак)

Если утро зимнее темно,
То холодное твое окно
Выглядит, как старое панно
(О.Э. Мандельштам)

Для выражения подчинения в русском языке используется целый ряд грамматических средств: окончания в форме зависимого слова, различные служебные слова (предлоги, послелоги, подчинительные союзы и союзные слова), порядок слов, интонация.

Внутри подчинения принято различать три его разновидности: со­гласование, управление и примыкание.

Согласование — такой вид подчинительной связи, при котором грамматические характеристики главного слова повторяются в зависи­мом. При этом если меняется грамматическая форма главного слова, то обязательно меняется и форма зависимого слова, например: смелый человек, смелого человека, смелым людям.



Согласование может происходить по роду, числу, падежу — как по отдельности, так и по всем этим грамматическим категориям одно­временно: тогда его называют соответственно неполным и полным. Так, в случаях на семи ветрах и город Москва наблюдается неполное согласование, а в словосочетаниях пишущая машинка и этот дом со­гласование будет полным.

Управление — такой вид подчинительной связи, при котором глав­ное слово требует от зависимого определенной формы того или иного падежа, и при изменении формы главного слова форма зависимого слова не меняется, например: строит дом, строили дом, построив дом. Как правило, требование определенного падежа связано с лексико­грамматическими характеристиками главного слова.

В ряде работ различают понятия сильного и слабого управления. В случае сильного управления главное слово жестко предопределяет появление при нем конкретной падежной формы зависимого слова, это зависимое слово необходимо при главном, т.к. их связывают опреде­ленные смысловые отношения: читать учебник, просмотр фильма, наедине с тобой. Слабое управление не предполагает обязательного распространения главного слова какой-либо падежной формой, появ­ление зависимого слова может быть факультативным: сильный духом, улыбнуться шутке.

Примыкание — такой вид подчинительной связи, при котором главное слово не диктует зависимому никаких грамматических харак­теристик, и подчинение одного слова другому проявляется не фор­мально (в структуре зависимого слова), а только семантически. В ряде случаев средствами выражения примыкания могут служить порядок слов и интонация.

Бесспорно, этот вид связи используется в словосочетаниях, где за­висимые слова в принципе не имеют форм словоизменения. Такими являются наречия, деепричастия, инфинитивы, некоторые прилага­тельные, формы сравнительной степени, например: смотреть иско­са, быть умнее, плакать не переставая. Как правило, в большинстве школьных учебников только такие случаи и относят к примыканию.

В лингвистической литературе примыкание может пониматься более широко, и тогда выделяют так называемое падежное примыка­ние (предложное и беспредложное). К нему будут относиться случаи типа видеться каждый день, платье из ситца, их семья. При па­дежном примыкании чаще всего выражаются либо определительные отношения между словами (как в последних двух примерах), либо обстоятельственные — обычно пространственные (лежать на диване, стрелять из окопа). Материал с сайта //iEssay.ru

Эти случаи не считаются управлением, поскольку при управле­нии именно главное слово должно определять падеж (с предлогом или без) зависимого слова. Здесь же скорее зависимое слово выбирает для себя ту или иную падежную (или предложно-падежную) форму, и этот выбор зависит от конкретной ситуации и от лексического значения именно зависимого (а не главного) слова. Например, можно поставить в качестве определения при слове платье зависимое существительное и в родительном падеже (платье сестры), и в винительном с предло­гом в (платье в горошек), и в родительном с предлогом из (платье из шелка), и в творительном с предлогом с (платье с запахом) и т.д.; при глаголе видеться зависимое слово не обязано стоять только в винитель­ном падеже без предлога (как в видеться каждый день), оно может выбрать для себя и какую-то другую форму (видеться по выходным, видеться через день, видеться в конце недели и т.п.). Следовательно, не существительное платье и не глагол видеться заставляют зависимые слова стоять в определенной форме, а эти слова сами решают, какой падеж и предлог им выбрать. Поэтому случаи такого рода могут трак­товаться как примыкание.

На этой странице материал по темам:

  • управление согласования примыкание материал
  • правило на тему согласование примыкание управление
  • подчинительная связь и взаимная связь между словами
  • предложение с примыкание управление согласование
  • сочинение на тему согласование управление примыкание


Примыкание, управление, согласование — типы подчинительной связи

Типы подчинительной связи слов в предложении или словосочетании бывают трех видов: примыкание, управление, согласование. Каждый тип обладает своими признаками и особенностями, различать которые просто необходимо. Стоит отметить, что одно из заданий на Едином государственном экзамене в части «В» является задание на определение этого вида, либо поиск нужного словосочетания определенного типа.

Согласование, управление, примыкание: правило

Итак, все три типа подчинительной связи подстраиваются под одно общее правило: чтобы определить тип связи слов в словосочетании, для начала нужно определить главное слово и от него задать вопрос к зависимому, после чего определить часть речи главного слова. Именно для этого требуется отличное знание самостоятельных и служебных частей речи. Согласование, примыкание, управление – это своего рода фундамент для правильного построения речи и текста. Знание этой основы поможет успешно справиться с заданиями повышенного уровня на Едином государственном экзамене.

Примыкание, управление, согласование

Итак, согласование – это тип подчинительной связи, главным словом в котором является существительное, а зависимое всегда стоит в том же падеже, роде и числе. Следовательно, при изменении главного слова меняется и зависимое. Зависимыми словами могут являться местоимения, прилагательные, причастия или числительные. Например: на седьмом этаже, радостное известие, около моей машины.

Управление – это тип подчинительной связи, когда главное слово является управляющим для зависимого. В таких ситуациях главным словом выступает, как правило, глагол, однако нередки случаи, когда управляет зависимым словом существительное или деепричастие. Очень важно не спутать типы связи при главенствующих деепричастиях и причастиях. Например: думать о книге, девушка из города, придя домой. Стоит отметить, что словосочетания типа «нет дождя» будут относиться также к управлению.

Примыкание, управление, согласование – это три кита, на которых строится основа правильной и гармоничной речи. Третий и последний тип связи — это примыкание, в котором главным словом является неизменяемая часть речи. В таких ситуациях слова связаны лишь по смыслу, а общих грамматических признаков у них нет. Как правило, таким словом будет наречие или инфинитив. Основной особенностью является и то, что главным словом может являться притяжательное местоимение. Именно это вызывает особую трудность. В пример можно привести следующие словосочетания: его собака, быстро пришли, нельзя учить.

Примыкание, управление, согласование – это типы подчинительной связи. Определить его достаточно легко. Главное – правильно задать вопрос и определить честь речи главного слова. Также стоит знать несколько тонкостей этого правила, таких как тип связи при притяжательном местоимении и при наличии слова «нет». Знание этого правила поможет на Едином государственном экзамене, так как задание на определение типа связи находится в блоке заданий с повышенным уровнем.

Словосочетания: признаки, виды связи, синтаксический разбор

Словосочетание — это сочетание двух или нескольких самостоятельных слов, связанных между собой по смыслу и грамматически. Словосочетание более точно, чем слово, называет предмет, признак, явление или действие:

слово словосочетание
стол обеденный стол
письменный стол
лист лавровый лист
лист малины
гулять гулять в парке
гулять с друзьями

Словосочетание состоит из главного слова и зависимого. Зависимое слово уточняет смысл главного. От главного слова к зависимому всегда можно поставить вопрос:

стол (какой?) обеденный,

гулять (с кем?) с друзьями.

Словосочетания прилагательное+существительное и существительное+существительное могут быть синонимичными, например:

золотая монета – монета из золота,

меховой воротник – воротник из меха,

бритвенный станок – станок для бритья.

Не являются словосочетаниями:

  1. Подлежащее и сказуемое:

    ветер дует.

  2. Любые слова, стоящие рядом в предложении, но не связанные между собой по смыслу:

    сильный дует.

  3. Слово с предлогом:

    у окна, возле дома.

  4. Члены предложения, отвечающие на одинаковые вопросы (однородные члены предложения):

    (какой?) уставший и (какой?) сонный.

  5. Устойчивые выражения (фразеологизмы):

    спустя рукава.

  6. Сложные грамматические формы:

    будет играть, менее дорогой.

  7. Обособленные члены в сочетании с определяемым словом:

    … ветка, сломанная ветром,…

Смысловая и грамматическая связь

Смысловая связь слов в словосочетаниях устанавливается по вопросам, которые задаются от главного слова к зависимому:

Смысловая связь Примеры
предмет и его признак засохший цветок

цветок
(какой?) засохший
действие и предмет лететь к солнцу

лететь
(к чему?) к солнцу
действие и его признак заинтересованно разглядывать

разглядывать
(как?) заинтересованно
признак и его степень по-весеннему свежий

свежий
(как?) по-весеннему

Зависимое слово связывается с главным не только по смыслу, но и грамматически. Грамматическая связь слов в словосочетании чаще всего выражается с помощью окончания или с помощью окончания и предлога:

домашние тапочки, тапочки (какие?) домашние;

ходить по лезвию, ходить (по чему?) по лезвию.

Признаки словосочетания

Как и любая единица языка, словосочетания имеют свои признаки:

  1. Состав словосочетания — два и более самостоятельных слова.
  2. Смысловое единство этих слов.
  3. Подчинительная грамматическая связь между компонентами в словосочетании.

Простые и сложные

Все словосочетания состоят из главной и зависимой частей. Например, в словосочетании  чистая вода  главная часть —  вода, зависимая —  чистая.

По своему составу словосочетания могут быть простыми и сложными. Простое словосочетание — это словосочетание, состоящее из двух знаменательных слов:

мокрые пятна,  всегда весёлый,  гулять в саду.

Сложное словосочетание — это словосочетание, состоящее из трёх и более знаменательных слов:

гулять в зимнем саду,  стол из красного дерева.

Сложное словосочетание образуется путём распространения компонентов простого словосочетания и, следовательно, может быть разделено на простые:

папин стол из красного дерева – папин стол, стол из дерева, из красного дерева.

Глагольные, именные и наречные

По характеру главного слова словосочетания делятся на глагольные, именные и наречные:

глагольные главным словом является глагол бегать по траве,
листать книгу,
решать задачу
именные главным словом является имя существительное, имя прилагательное, имя числительное или местоимение свежая краска,
очень скучный,
пять уроков,
кто-то знакомый
наречные главным словом является наречие навстречу мечте,
рядом с домом

Типы подчинительной связи в словосочетаниях

Слова в словосочетаниях связаны подчинительной связью. В русском языке существует три основных типа (вида) подчинительной связи слов в словосочетаниях: согласование, управление и примыкание.

Согласование — это тип подчинительной связи, при котором зависимое слово стоит в том же роде, числе и падеже, что и главное. Например:  спелое яблоко  — зависимое слово  спелое  стоит в тех же формах (в единственном числе, среднем роде и именительном падеже), что и главное слово  яблоко.

При согласовании с изменением формы главного слова соответственно изменяются и формы зависимого слова. Например:

большая яма (Им. п.),  большой ямы (Р. п.),  о большой яме (П. п.).

Грамматическая связь при согласовании осуществляется с помощью окончаний. В роли зависимых слов в таких словосочетаниях могут выступать:

  • имена прилагательные:  надувной шарик;
  • местоимения-прилагательные:  наши друзья;
  • причастия:  просмотренный фильм;
  • порядковые числительные:  второй год.

Управление — это тип подчинительной связи, при котором главное слово управляет падежной формой зависимого слова. Например:

прочитать книгу (В. п.),  журнал (В. п.),  страницу (В. п.).

Главное слово  прочитать  требует поставить зависимые от него слова —  книга, журнал, страница, в винительный падеж.

При управлении с изменением формы главного слова форма зависимого слова не изменяется (зависимое слово остаётся в том же падеже). Например:

прочитать книгу (В. п.),  прочитал книгу (В. п.),  прочитаю книгу (В. п.).

Грамматическая связь при управлении выражается с помощью окончаний или окончаний и предлогов. Например, в словосочетании

гулять по парку

грамматическая связь передаётся с помощью окончания    и предлога  по.

Примыкание — это тип подчинительной связи, при котором в роли зависимого слова выступают неизменяемые слова (глаголы неопределённой формы, деепричастия, наречия):

учиться читать,  бежать прихрамывая,  писать грамотно.

При примыкании связь выражается не формами слов, а порядком слов и интонацией.

Неделимые словосочетания

Неделимые словосочетания — это словосочетания, которые в предложениях выполняют роль одного члена предложения:

сломанный ветром,  пара часов,  два цветка,  брат с сестрой.

Синтаксический разбор словосочетания

Порядок разбора словосочетания:

  1. Назвать главное и зависимое слово. Поставить вопрос от главного слова к зависимому.
  2. Определить, какой частью речи является главное слово.
  3. Определить, какой частью речи выражено зависимое слово.
  4. Назвать средства грамматической связи (выделить окончание у зависимого слова или окончание и предлог).
  5. Определить вид словосочетания по главному слову.
  6. Указать тип подчинительной связи (согласование, управление, примыкание).

При письменном разборе словосочетания, над главным словом ставится символ – ×.

Пример. Образец разбора словосочетания: засохший лист.

Устный разбор.

В словосочетании  засохший лист  главное слово —  лист. Лист   (какой?)  засохший. Засохший  — зависимое слово. Главное слово выражено именем существительным. Зависимое слово выражено именем прилагательным. Зависимое слово связано с главным с помощью окончания  -ий. Вид словосочетания по главному слову — именное. Тип подчинительной связи — согласование (зависимое слово согласуется с главным в мужском роде, единственном числе, именительном падеже; при изменении главного слова изменяется и зависимое).

Письменный разбор.

Типы подчинительной связи в словосочетаниях: согласование, управление, примыкание (задание В3)

Типы подчинительной связи в
словосочетаниях:
согласование, управление, примыкание (задание В3)
Алгоритм выполнения задания:
Выделяем грамматическую основу предложения.
Ставим вопросы к группе подлежащего и сказуемого.
Устанавливаем связь
1. Словосочетанием называется два или несколько слов, объединённых по
смыслу и грамматически (с помощью подчинительной связи).
Существует три типа подчинительной связи:
-согласование
-управление
-примыкание
Словосочетанием не является:
● основа предложения накрапывал дождь
● сочетание самостоятельного и служебного слова
несмотря на задержку – существительное с предлогом
● слова, связанные сочинительной связью медленно, но настойчиво
● неделимые фразеологизмы сломя голову
● составные формы слова (степени сравнения, составное будущее время
глагола со связкой «будет/будут» и т.д.)
более настойчивый, будут смотреть
Согласование
(какой? чей? скольких?)
Главное
слово
род, число, падеж
Зависимое слово (изменяемая часть речи)
● прилагательное (новый костюм)
● причастие (падающий снег)
● местоимение (та примета, некоторые школы,
из нашего класса)
● порядковое числительное (второй этаж,
четырнадцатый год)
● существительное – согласованное приложение
(народ-победитель, бабушка-старушка)
● количественные числительные (до шести
голов)
● союзные слова (который, чей, какой, сколько и
др.) какой сон, чей ученик
NB! Не участвуют в согласовании
Количественные
числительные в И.п. и В.п.
(четыре года)
Субстантивированные прилагательные и
причастия (благосклонна к дурному,
встречать приезжающих )
Местоимения (возвратные
добавили себе, личные
разъяснил мне)
Управление
(вопросы косвенных падежей
Р.п. кого? что? Т.п. кем? чем?
Д.п. кому? чему? П.п. о ком? о чём?)
Главное
слово
падеж
Зависимое слово
наличие предлога
● существительное (боялся свободы)
● местоимение (боялся меня)
● числительное (боялся обоих)
● субстантивированное слово
(боялся присутствующих)
● количественное числительное ( в Р.,Д.,Т., П. пп.)
(четыре года)
NB!
Следует различать личные и притяжательные местоимения:
Примыкание
(где? когда? куда? откуда?
почему? зачем? как?)
Главное
слово
только по смыслу
Зависимое слово (неизменяемое!!!)
● наречие (внезапно оглушил)
● наречия, образованные от существительных,
прилагательных (поехать летом, сварить вкрутую)
● деепричастие (говорил улыбаясь)
● инфинитив (уехал учиться)
● сравнительная степень прилагательного (дети
постарше)
● притяжательные местоимения (её работа)
● неизменяемые прилагательные и существительные
(цвет хаки, ловить такси)
● несогласованные приложения (в газете
«Известия)
● союзные слова, выраженные местоименными
наречиями: откуда, как, когда, где, зачем, отчего,
почему (когда придёт)
● союзными словами, выраженными
отрицательными наречиями: нигде, никак, никогда,
ниоткуда.
NB!
Следует различать
примыкание
составное глагольное
сказуемое
начали учиться
Вспомогательные глаголы:
начать, перестать, кончить, прекратить, продолжать,
мочь, смочь, хотеть, желать.
Краткие прилагательные:
рад, готов, должен, обязан, намерен.
Выполните задания:
1. Из предложения выпишите словосочетание со связью согласование.
Бывает радостно, когда та же примета сохраняется в лесах год за годом.
2. Из предложения выпишите словосочетание со связью управление.
Павлуша быстро шёл навстречу другу.
3. Из предложения выпишите словосочетание со связью примыкание.
В садах от ветра, дующего с юга, беспокойно шумели деревья.
4. Какой тип связи используется в словосочетании энергия души.
Удивительно, что до конца своих дней он сохранил поражающую нас энергию души, особый
душевный настрой
5. Найдите словосочетание со связью примыкание.
1) умно и серьёзно
3) серьёзного разговора
2) сказать серьёзно
4) серьёзный по необходимости
6. Найдите словосочетание со связью согласование.
1) мороженое тает
3) вкусное мороженое
2) мороженое в стаканчике
4) съесть мороженое
7. Какое сочетание слов не является словосочетанием?
1) решил прогуляться
3) около дома
2) сборник задач
4) пальчики оближешь
8. Найдите словосочетание со связью управление.
1) жду друга
3) буду ждать
2) долго ждать
4) мы ждём

Примыкание, управление, согласование — типы подчинительной связи

Типы подчинительной связи слов в предложении или словосочетании бывают трех видов: примыкание, управление, согласование. Каждый тип обладает своими признаками и особенностями, различать которые просто необходимо. Стоит отметить, что одно из заданий на Едином государственном экзамене в части «В» является задание на определение этого вида, либо поиск нужного словосочетания определенного типа.

Согласование, управление, примыкание: правило

Итак, все три типа подчинительной связи подстраиваются под одно общее правило: чтобы определить тип связи слов в словосочетании, для начала нужно определить главное слово и от него задать вопрос к зависимому, после чего определить часть речи главного слова. Именно для этого требуется отличное знание самостоятельных и служебных частей речи. Согласование, примыкание, управление – это своего рода фундамент для правильного построения речи и текста. Знание этой основы поможет успешно справиться с заданиями повышенного уровня на Едином государственном экзамене.

Примыкание, управление, согласование

Итак, согласование – это тип подчинительной связи, главным словом в котором является существительное, а зависимое всегда стоит в том же падеже, роде и числе. Следовательно, при изменении главного слова меняется и зависимое. Зависимыми словами могут являться местоимения, прилагательные, причастия или числительные. Например: на седьмом этаже, радостное известие, около моей машины.

Управление – это тип подчинительной связи, когда главное слово является управляющим для зависимого. В таких ситуациях главным словом выступает, как правило, глагол, однако нередки случаи, когда управляет зависимым словом существительное или деепричастие. Очень важно не спутать типы связи при главенствующих деепричастиях и причастиях. Например: думать о книге, девушка из города, придя домой. Стоит отметить, что словосочетания типа «нет дождя» будут относиться также к управлению.

Примыкание, управление, согласование – это три кита, на которых строится основа правильной и гармоничной речи. Третий и последний тип связи — это примыкание, в котором главным словом является неизменяемая часть речи. В таких ситуациях слова связаны лишь по смыслу, а общих грамматических признаков у них нет. Как правило, таким словом будет наречие или инфинитив. Основной особенностью является и то, что главным словом может являться притяжательное местоимение. Именно это вызывает особую трудность. В пример можно привести следующие словосочетания: его собака, быстро пришли, нельзя учить.

Примыкание, управление, согласование – это типы подчинительной связи. Определить его достаточно легко. Главное – правильно задать вопрос и определить честь речи главного слова. Также стоит знать несколько тонкостей этого правила, таких как тип связи при притяжательном местоимении и при наличии слова «нет». Знание этого правила поможет на Едином государственном экзамене, так как задание на определение типа связи находится в блоке заданий с повышенным уровнем.

Способность сеток 24-2C и 24-2 выявлять дефекты центрального поля зрения и соответствие структуры и функции при глаукоме и подозреваемых

Основные моменты

24-2C возвращает глобальные результаты, аналогичные результатам 24-2. Использование 24-2C для определения стадии глаукомы неясно.

24-2C может использоваться в целевом подходе при подозрении на центральные дефекты.

24-2C не идеален для сравнения потерь с использованием анализа ганглиозных клеток при глаукоме.

Цель

Целью этого исследования было сравнение способности тестовой сетки 24-2 с тестовой сеткой 24-2C для измерения глобальных индексов поля зрения, выявления центральных дефектов поля зрения и облегчения макулярной структуры. — функциональный анализ с помощью сканирования оптической когерентной томографии (ОКТ) у подозреваемых на глаукому и пациентов с глаукомой.

Дизайн

Проспективное поперечное исследование.

Методы

Один глаз от каждого из 100 подозреваемых в глаукоме и пациентов с глаукомой (60 проходят тестирование SITA-Faster [Zeiss Meditec] 24-2 и 24-2C; 40 проходят тестирование SITA-Standard [Zeiss Meditec] 24-22 и SITA-Faster на 24-2C) были включены в исследование.Были извлечены глобальные индексы поля зрения, продолжительность теста и результаты отклонения паттернов. Карта отклонений из анализа ганглиозных клеток (GCA) Cirrus OCT (Carl Zeiss Meditec) была извлечена, и отношения структура-функция сравнивались после коррекции местоположения тестового стимула поля зрения, который стимулировал соответствующие ганглиозные клетки сетчатки.

Результаты

Результаты глобального индекса сетки 24-2 были аналогичны результатам сетки 24-2С, и оба выявили сопоставимое количество кластеров дефектов поля зрения.В центре сетка 24-2C выявила больше кластеров дефектов, чем сетка 24-2, но это не было статистически значимым. Хотя тестовые местоположения 24-2C привели к большему количеству случаев соответствия структура-функция, чем местоположения 24-2, половина местоположений в сетке 24-2C падала близко или за пределы сетки GCA при корректировке на смещение ганглиозных клеток.

Выводы

24-2C вернул глобальные индексы поля зрения, аналогичные сетке 24-2, но имел тенденцию идентифицировать больше кластеров центральных функциональных дефектов.Соответствие центральной структуры и функции было лучше достигнуто с использованием сетки 24-2C, но половина тестовых мест поля зрения не совпадала с обычно используемым сканированием толщины желтого пятна.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Авторы. Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Страница не найдена — PacBio

Соглашение об использовании изображения

Загружая, копируя или используя изображения, размещенные на этом веб-сайте («Сайт»), вы подтверждаете, что прочитали, поняли и согласны с условиями настоящего Соглашения об использовании изображений, а также с условиями, приведенными на веб-страницу Юридические уведомления, которые вместе регулируют использование вами изображений, как указано ниже.Если вы не согласны с такими условиями, не загружайте, не копируйте и не используйте изображения каким-либо образом, если у вас нет письменного разрешения, подписанного уполномоченным представителем Pacific Biosciences.

В соответствии с условиями настоящего Соглашения и условиями, приведенными на веб-странице Юридических уведомлений (в той степени, в которой они не противоречат условиям настоящего Соглашения), вы можете использовать изображения на Сайте исключительно для (а) редакционного использования в прессе. и / или отраслевых аналитиков, (б) в связи с обычной, рецензируемой, научной публикацией, книгой или презентацией и т.п.Вы не можете изменять или модифицировать любое изображение, полностью или частично, по любой причине. Вы не можете использовать какое-либо изображение таким образом, чтобы искажать представление о связанных продуктах, услугах или технологиях Pacific Biosciences или о любых связанных характеристиках, данных или свойствах. Вы также не можете использовать какое-либо изображение таким образом, который означает какое-либо представление или гарантию (явную, подразумеваемую или установленную законом) от Pacific Biosciences в отношении продукта, услуги или технологии. Права, предоставляемые настоящим Соглашением, являются личными для вас и не могут быть переданы вами другой стороне.

Вы, а не Pacific Biosciences, несете ответственность за использование изображений. Вы признаете и соглашаетесь с тем, что любое неправильное использование изображений или нарушение настоящего Соглашения нанесет компании Pacific Biosciences непоправимый вред. Pacific Biosciences является владельцем или лицензиатом изображения, но не агентом владельца. Вы соглашаетесь предоставить Pacific Biosciences следующую кредитную линию: «Предоставлено Pacific Biosciences of California, Inc., Menlo Park, CA, USA», а также включаете любые другие кредиты или благодарности, отмеченные Pacific Biosciences.Вы должны включить любое уведомление об авторских правах, изначально включенное в изображения, на всех копиях.

ИЗОБРАЖЕНИЙ ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ Pacific Biosciences «КАК ЕСТЬ». Pacific Biosciences ОТКАЗЫВАЕТСЯ ОТ ВСЕХ ЗАЯВЛЕНИЙ И ГАРАНТИЙ, ЯВНЫХ, ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ ИЛИ ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫХ УСЛОВИЙ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЬ ​​НАРУШЕНИЕМ, СОБСТВЕННОСТЬЮ, КОММЕРЧЕСКОЙ ЦЕННОСТЬЮ И ПРИГОДНОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЦЕЛИ. НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ Pacific Biosciences НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБЫЕ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, КОСВЕННЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ ЛЮБОГО ТИПА, КАКИЕ-ЛИБО В ОТНОШЕНИИ ИЗОБРАЖЕНИЙ.

Вы соглашаетесь с тем, что Pacific Biosciences может прекратить ваш доступ и использование изображений, размещенных на веб-сайте PacificBiosciences.com, в любое время и без предварительного уведомления, если компания сочтет, что вы нарушили какое-либо из условий настоящего Соглашения об использовании изображений. Вы соглашаетесь возмещать, защищать и оградить Pacific Biosciences, ее должностных лиц, директоров, сотрудников, агентов, лицензиаров, поставщиков и любых сторонних поставщиков информации на Сайт от всех убытков, расходов, убытков и издержек, включая разумные гонорары адвокатам. в результате любого нарушения вами условий настоящего Соглашения об использовании изображений или прекращения Pacific Biosciences вашего доступа к Сайту или его использования.Прекращение действия не повлияет на права Pacific Biosciences или ваши обязательства, возникшие до прекращения.

Кластеры полиморфных трансмембранных генов контролируют устойчивость к шистосомам в векторах улиток

Сводка приемки:

Ваше исследование исследует генетические основы устойчивости улиток к шистосомам. Шистосомоз рассматривается ВОЗ как одно из наиболее (после малярии) социально-экономически разрушительных паразитарных заболеваний.Ваше исследование показало крайнее расхождение между тремя гаплотипами, которые объясняют вариабельность устойчивости, — серьезный прорыв в системе, труднодоступной для многих генетических инструментов, обычно используемых в других системах. Работа составляет основу для более детальных исследований природных популяций и других комбинаций паразита и хозяина. В долгосрочной перспективе это может способствовать снижению бремени шистосомоза.

Письмо-решение после экспертной оценки:

Благодарим вас за отправку вашей статьи «Кластеры полиморфных трансмембранных генов контролируют устойчивость к шистосомам в векторах улиток» на рассмотрение eLife .Ваша статья была рецензирована тремя рецензентами, один из которых является членом нашего Совета редакторов-рецензентов, а оценку контролировал Доминик Солдати-Фавр в качестве старшего редактора. Следующее лицо, участвовавшее в рассмотрении вашей заявки, согласилось раскрыть свою личность: Ян Буржуа (Рецензент № 3).

Рецензенты обсудили рецензии друг с другом, и редактор-рецензент подготовил это решение, чтобы помочь вам подготовить исправленную заявку.

Мы хотели бы обратить ваше внимание на изменения в нашей политике пересмотра, которые мы внесли в ответ на COVID-19 (https: // elifesciences.org / article / 57162). В частности, когда редакторы решают, что представленная работа в целом относится к eLife , но что некоторые выводы требуют небольшого количества дополнительных новых данных, как они делают с вашей статьей, мы просим, ​​чтобы рукопись была пересмотрена, чтобы либо ограничить притязания на те, которые подтверждаются имеющимися данными, или прямо заявить, что соответствующие выводы требуют дополнительных подтверждающих данных.

Мы ожидаем, что авторы в конечном итоге проведут дополнительные эксперименты и сообщат о том, как они влияют на соответствующие выводы, либо в препринте о bioRxiv или medRxiv, либо, если необходимо, в качестве исследовательского достижения в eLife , любой из которых будет ссылка на исходную статью.

Tennessen et al. исследовали генетические основы устойчивости улиток к шистосомам. Улитки являются промежуточным хозяином (или переносчиком) шистосом и поэтому имеют большое медицинское значение. Шистосомоз рассматривается ВОЗ как одно из наиболее (после малярии) социально-экономически разрушительных паразитарных заболеваний. Настоящее исследование исследует полиморфизм всего генома и дифференциацию между улитками, восприимчивыми и устойчивыми к инфекции шистосомами. Используя пул-секвенирование, они идентифицируют область высокой дифференциации между устойчивыми и восприимчивыми генотипами.Они генотипируют большинство тех же людей, которые были включены в пулы, и выявляют систему с одним локусом и тремя гаплотипами (R, S1, S2), демонстрируя разную степень защиты, которую они обеспечивают от инфекции. Используя секвенирование PacBio, они также показывают крайнее расхождение между тремя гаплотипами до такой степени, что в некоторых регионах выравнивание невозможно. РНК-секвенирование используется для дальнейшей характеристики региона. Эволюционные механизмы, поддерживающие этот полиморфизм, остаются неизвестными.Работа составляет основу для более детальных исследований природных популяций и других комбинаций паразита и хозяина. В долгосрочной перспективе авторы предполагают, что знания об этой области генома могут способствовать борьбе с болезнью.

Рукопись рецензировалась тремя специалистами. Все трое согласны с тем, что это большой шаг вперед. Однако все они поднимают важные вопросы, которые необходимо рассмотреть в новой версии (с письмом с опровержением по пунктам), прежде чем можно будет принять окончательное решение.Здесь подытожены основные моменты, ниже приведены подробные обзоры.

В нынешнем виде газета не представляет особого интереса для людей за пределами «шистосомного мира». Хотя шистосомы, безусловно, важны сами по себе, можно было бы приложить немного больше усилий, чтобы сделать это исследование более доступным для более широкой аудитории.

Многие аспекты анализа, включая статистику, неясны. Требуется больше деталей и внимательности в презентации. Скрипты должны быть полностью доступны.

Несмотря на это, один рецензент заявил, что «обсуждение остается осторожным», но есть множество мест, где это не так (см. Рецензент №2). Важно правильно представить результаты и их интерпретацию, не преувеличивая.

Эта статья намекает на идею, что механизмом, поддерживающим этот крайний полиморфизм, является коэволюция паразита и хозяина с балансирующим отбором. Без особой работы, есть несколько дополнительных анализов, которые могут быть предприняты, чтобы лучше поддержать это.Это также позволило бы ссылку на другую литературу, сообщающую о роли балансирующего отбора в рамках взаимодействий паразит-хозяин.

Рецензент № 1:

Это исследование описывает обнаружение геномной области устойчивости в шистосомном векторе Biomphalaria . Исследование включает серию экспериментов, включая фенотипический скрининг, poolseq, повторное секвенирование и RNA-Seq. Технически учеба в основном в порядке. У меня есть несколько моментов, которые я хотел бы увидеть в новой версии.

1) Биоинформатический анализ данных описан таким образом, что проследить результаты невозможно. Настройки параметров, пороговые значения и т. Д. Не сообщаются. Недостаточно просто назвать используемое программное обеспечение. Также не сообщается о многих промежуточных этапах.

2) Авторы упоминают другое исследование, в котором сообщалось о подобной сложной геномной области, обеспечивающей устойчивость к паразиту. Они намекают, что беспозвоночные могут отличаться по способу создания разнообразия в отношении устойчивости к паразитам.Есть еще такие случаи? Было бы неплохо сравнить новые результаты напрямую с более ранним исследованием и обсудить сходства и различия.

3) Вся статья очень сосредоточена на Schistsome / Biomphalaria и необычайно богата самоцитированием. Для людей, не работающих в этой сфере, статья не интересна. Я был бы счастлив, если бы авторы приложили гораздо больше усилий, чтобы расширить сферу своей деятельности и сделать исследование интересным для других людей, изучающих взаимодействия паразита и хозяина, по крайней мере тех, кто интересуется беспозвоночными хозяевами.

4) Точечные диаграммы на Рисунке 2B впечатляют. Было бы хорошо добавить точечные графики S1 против S1, R против R и S2 против S2. Это было бы полезно для лучшего понимания структуры геномной области.

Рецензент № 2:

Авторы представляют ассоциативное исследование устойчивости к шистосомным паразитам у Biomphalaria улиток. Краткий отчет состоит из исследования ассоциации, тщательной сборки генома устойчивого и двух восприимчивых штаммов и аннотации этих штаммов для сравнения генов, присутствующих в регионе.В рукописи нет никаких попыток подтвердить, что область PTM2 играет важную роль в исходах инфекции.

1) Как написано, рукопись предполагает значительное знакомство с системой, что маловероятно для широкой аудитории. Что касается рукописи последнего стиля, многое осталось неясным до конца статьи: как были инфицированы люди? Каков характер используемой популяции? и т. д. Дополнительные сведения о системе (были бы полезны предыдущие сведения о PTM1 и т. д. Я понимаю, что любое такое расширение может поставить под угрозу статус «краткого отчета», но повышенная ясность может перевесить преимущество краткости.

2) Хотя я понимаю, что эти улитки не являются системой генетической модели с множеством инструментов для проверки кандидатных локусов, я чувствую, что используемый язык часто слишком определен, предполагая, что ассоциация является причинной. Например, в легенде рисунка 1 «(B) генотипы PTC2 определяют исход инфекции». Это неправда. Генотипы PTC2 связаны с исходом инфекции. Следует проявлять осторожность, чтобы не продавать ассоциацию слишком дорого.

3) Аннотации, представленные на рисунке 3, интересны и беспорядочно.На самом деле они интересны отчасти потому, что беспорядок. Область генома сильно различается среди гаплотипов. Учитывая очевидную гомогенизацию смешанных фонов в геноме популяции, удивительно, насколько дивергентной остается эта область. И LG7, и LG9, по-видимому, представляют собой целые хромосомы, связанные с фенотипом, но PTC2 является относительно небольшой областью. Возможна ли интрогрессия со стороны другого вида? Кроме того, авторы обсуждают структуру генов в этих разных регионах, но можно ли сделать какие-либо дополнительные прогнозы относительно ассоциаций на основе содержания гена?

4) Вопрос о том, как оценивается статистическая значимость в исследовании ассоциации, не обсуждается.В материалах и методах моделирования предполагается, что Fst, как всегда, меньше 0,05, но это не представлено в основном тексте. Я не подозреваю, что какой-либо анализ уменьшит пик на PTC2, но некоторые указания на то, «насколько» значим этот пик, были бы полезны. Есть несколько способов сделать это, но перестановки должны быть подходящими и уже выполнены.

Рецензент № 3:

Сводка

В этой работе Tennessen et al. провести комплексное исследование генетических основ устойчивости к шистосомам у улиток-переносчиков.Они исследуют полиморфизм всего генома и дифференциацию между улитками, восприимчивыми и устойчивыми к заражению шистосомами, в популяции, за которой наблюдали более 40 лет. Используя пул-секвенирование, они сначала идентифицируют область высокой дифференциации между двумя категориями. Они генотипируют большинство тех же людей, которые были включены в пулы, и выявляют систему с одним локусом и тремя аллелями (R, S1, S2), демонстрирующими частичное преобладание и разную степень защиты от инфекции.Используя секвенирование PacBio, они также показывают крайнее расхождение между тремя гаплотипами до такой степени, что в некоторых регионах выравнивание невозможно. Используя РНК-секвенирование одного человека на гомозиготный генотип, они повторно аннотируют каждый из трех гаплотипов и выявляют большой избыток генов TM1 в этой области, демонстрируя повышенную аминокислотную дивергенцию и разнообразие. Точные эволюционные механизмы, поддерживающие такие полиморфизмы, трудно определить, учитывая, что в экспериментах по заражению использовался только один штамм паразита, но эта работа составляет прочную основу для более подробных исследований в естественных популяциях и других комбинациях паразит-хозяин.

Оценка

Это интересная и впечатляющая работа. Сигнал сильный, и маловероятно, что это артефакт. Работа выходит далеко за рамки простого изучения ассоциации между генетической и фенотипической изменчивостью и использует широкий набор методов (эксперименты с инфекциями, Pool-seq, индивидуальное генотипирование, RNA-seq, сборка PacBio) для характеристики молекулярных основ устойчивости. Обсуждение остается осторожным и не допускает чрезмерной интерпретации результатов.

Рукопись уже хороша в своем текущем состоянии, но у меня есть несколько комментариев, подробно описанных ниже:

Общие предложения

Как утверждают авторы в Обсуждении, трудно определить, что движет поддержанием этого полиморфизма (какой вектор (векторы) является фактическим давлением отбора)? Какая селективная динамика лежит в основе этого разнообразия? Есть ли шанс, что мутационная нагрузка проявится в гомозиготном состоянии? Однако, возможно, удастся получить больше информации об эволюционной истории этого региона на основе уже имеющихся данных.Например, каково разнообразие трех расходящихся гаплотипов? Чтобы оценить это более подробно, можно использовать графы наследственной рекомбинации для нескольких выбранных индивидов (например, путем вызова SNP для трех эталонных индивидов и запуска ARGWeaver (https://github.com/mdrasmus/argweaver) или Relate (https : //myersgroup.github.io/relate/index.html)). Это может дать представление о возрасте аллелей и генеалогии в относительно консервативных областях, которые фланкируют сильно дивергентные локусы.Это также может предоставить больше доказательств для выбора долгосрочного балансирования.

Авторы упоминают, что они выполнили РНК-секвенирование у одного человека для каждого из трех гомозиготных генотипов. Планируют ли авторы более подробно изучить, как изменяется экспрессия генов в зависимости от комбинаций аллелей? Может быть интересно получить еще более подробную картину регуляторных и несинонимичных вариаций, а также то, как доминирование / рецессивность влияет на них. Я не думаю, что для этой статьи необходимо больше секвенирования, но, может быть, обсудим еще немного потенциал такого эксперимента?

https: // doi.org / 10.7554 / eLife.59395.sa1

.

.

Зависимость

Номер экономического индекса

Эквивалентные планы

Оценка

ess0356 Классификация
ess0356b ЗАКОНЫ КЛАССА L См. ЗАКОНЫ КЛАССА L
ess0357 Клифф — тест по порядку
ess0358 Клинические испытания
ess0359 Клизи
ess0360 Clopper — уверенность Пирсона
интервалы
ess0361 Близость оценщиков
ess0361b КЛАСТЕРНЫЙ АНАЛИЗ, ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ ГРАФИК
См. ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ ГРАФИЧЕСКИЙ КЛАСТЕРНЫЙ АНАЛИЗ
ess0362 Кластерная выборка
ess0362b $ C_ {N} $ TEST См. ТЕСТ CAPON
ess0363 \ bm {Q} -статистика Кохрана
ess0364 Статистика Кокрана (тест)
ess0364b МЕТОД УПРАВЛЕНИЯ КОДОМ См. РЕДАКТИРОВАНИЕ
СТАТИСТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
ess0365 Кодированные данные
ess0366 Теорема кодирования
ess0367 Коэффициент отчуждения ($ \ bm {A} $)
ess0368 Коэффициент соответствия
($ \ bm {W} $)
ess0369 Коэффициент корреляции
ess0370 Коэффициент детерминации
($ \ bm {D} $)
ess0370b КОЭФФИЦИЕНТ ПРОПОРЦИОНАЛЬНОЙ
Сходство См. COS THETA ($ \ theta $)
ess0371 Коэффициент вариации
ess0371b КОГРАДИЕНТ ОЦЕНКА См. ЭКВИВАРИАНТ
ESTIMATOR
ess0372 Когерентность
ess0373 Теория когерентной структуры
ess0374 Когортный анализ
ess0374b МЕТОД ХОЛОДНОЙ ПАЛУБЫ См. РЕДАКТИРОВАНИЕ
СТАТИСТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
ess0375 Коллинеарность
ess0376 Модель Колтона
ess0377 Комбинация данных
ess0378 Комбинаторика
ess0378b Комитет национальной статистики См.
Национальная статистика, Комитет по
ess0379 Анализ общности
ess0380 Община
ess0381 Коммуникации в статистике
ess0382 Теория коммуникации, статистическая
ess0382b КОМПАКТНАЯ ПРОИЗВОДНАЯ См. СТАТИСТИЧЕСКИЕ
ФУНКЦИИ
ess0383 Модели отсеков, Стохастик
ess0384 Конкурирующие риски
ess0385 Дополнительные события
ess0386 Полнота
ess0386b СЛОЖНОСТЬ См. АЛГОРИТМИКА
ИНФОРМАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ
ess0387 Анализ компонентов
ess0387b Компоненты отклонения См. Отклонение
Компоненты
ess0388 Композитная конструкция
ess0389 Составная гипотеза
ess0390 Распределение соединений
ess0390b ТЕЛЕФОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С КОМПЬЮТЕРОМ
См. ТЕЛЕФОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, С ПОМОЩЬЮ КОМПЬЮТЕРА
ess0391 Компьютеры и статистика
ess0391b ТЕЛЕФОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С КОМПЬЮТЕРОМ
См. ТЕЛЕФОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, С ПОМОЩЬЮ КОМПЬЮТЕРА
ess0392 Кривая концентрации
ess0392b ИНДЕКС КОНЦЕНТРАЦИИ См. РАЗНООБРАЗИЕ
ИНДЕКСЫ
ess0393 Соотношение концентраций
ess0394 Сопутствующие переменные
ess0395 Условный вывод
ess0395b УСЛОВНАЯ ОБРАТНАЯ (МАТРИЦЫ)
См. ОБОБЩЕННЫЙ ОБРАТНЫЙ
ess0396 Условная вероятность и
Ожидание
ess0397 Полоса уверенности
ess0397b ПОЯС ДОВЕРИЯ См. ПОЯС ДОВЕРИЯ
ess0398 Доверительные интервалы и регионы
ess0399 Конфигурация
ess0399b Анализ подтверждающих данных См.
Исследовательский анализ данных
ess039 ~ 1 ПАРАМЕТР КОНЦЕНТРАЦИИ См.
НАПРАВЛЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
ess039 ~ 2 Анализ слияния См. Регрессия:
Анализ слияния
ess0400 Конфлюэнтная гипергеометрическая функция
ess0401 сбивает с толку
ess0402 Матрица неточностей
ess0402b Теория перегрузки См. Очередь
Теория; Теория транспортного потока
ess0403 Конъюгированные семейства распределений
ess0404 Рейтинг конъюгатов
ess0405 Процедуры консервативного доверия
ess0406 Консервативные тесты
ess0407 Согласованный
ess0408 Интервал созвучий
ess0409 Консультации, статистика
ess040 ~ 1 Conjoint Analysis См. Маркетинг,
Статистика в
ess0410 Индекс потребительских цен
ess0411 Заражающие распространения
ess0412 Примыкание
ess0413 Таблицы непредвиденных обстоятельств
ess0414 Коррекция непрерывности
ess0415 План непрерывного отбора проб (S) (Csp)
ess0416 Контраст
ess0417 Анализ контрастности
ess0417b Контроль, статистический контроль
График
ess0418 Контрольные карты
ess0418b Конвергенция, сильная конвергенция
последовательностей распределений
ess0419 Сходимость случайных последовательностей
Переменные
ess0419b Выпуклость См. Геометрию в
Статистика: Выпуклость
ess041 ~ 1 Конвергенция, Слабое Видение Конвергенция
Последовательности распределений
ess041 ~ 2 Конвергенция в законе См. Конвергенция
последовательностей распределений
ess041 ~ 3 Сходимость по среднему значению \ bm {r}
Сходимость последовательностей распределений
ess041 ~ 4 Конвергенция распределений См.
Сходимость последовательностей случайных величин
ess0420 Свертка
ess0421 Корниш-Фишер и Эджворт
Расширения
ess0422 Поправка на группировку
ess0423 Корреляция
ess0424 Коэффициент корреляции
ess0425 Коррелограмма
ess0426 Анализ корреспонденции
ess0427 Cos Theta (Cos $ \ Theta $)
ess0428 Счетная аддитивность
ess0429 Курно, Антуан Огюстен
ess0430 Ковариация
ess0431 Покрытие
ess0431b Проблемы с покрытием См. Цель
Покрытие
ess0432 Модель регрессии Кокса
ess0433 Тест случайности Кокса
ess0434 $ C_ {P} $ Статистика
ess0434b Cram \ ‘{e} r — Rao Inequality See
Cram \ ‘{e} r — нижняя граница Рао; Несмещенная оценка минимальной дисперсии
ess0435 Cram \ ‘{E} R — Нижняя граница Рао
ess0436 Cram \ ‘{E} R (‘ s) серии
ess0437 Cram \ ‘{e} r — Статистика фон Мизеса
ess0437b \ bf Cram \ ‘{e} r — Теорема Вольда См.
Предельные теоремы, Central
ess0438 Тест дисперсии Краузе и Леммера
ess0439 Доверие
ess0439b Перекрестные конструкции См. Ленточный график
Конструкции
ess0440 Теорема о критичности
ess0441 Критические явления
ess0442 Критическая область
ess0442b Cronbach $ \ alpha $ См. Психологический
Теория тестирования
ess0443 Переходы
ess0443b Дизайн кроссовера см. Смену
Конструкции
ess0444 Данные поперечного сечения
ess0445 Сырой момент
ess0446 Грубая сумма квадратов
ess0446b Закон куба См. Прогнозирование выборов в
U.К.
ess0447 Тест на однородность кубического корня
ess0447b Кубический эффект См. Линейную регрессию;
Полиномиальная регрессия
ess0448 Кумулянты
ess0449 Модели совокупного ущерба
ess044 ~ 1 Cross Dating См. Археология,
Статистика в; Дендрохронология
ess044 ~ 2 Перекрестная проверка См. Складной нож
ess044 ~ 3 Соотношение между продуктами См. Непредвиденные обстоятельства
Таблицы; Соотношение шансов
ess0450 Кумулятивная функция распределения
(Cdf)
ess0451 Контрольные диаграммы совокупной суммы
ess0452 \ bfit {Текущий индекс к статистике}
ess0452b Текущее обследование населения См. Бюро
Статистики труда
ess0453 Криволинейный фитинг
ess0454 циклов
ess0455 Циклические конструкции
ess0456 Циклическая выборка
ess0457 Тест нормальности Д’Агостино
ess0457b Функция повреждения См. Целевое покрытие
ess0458 Модели повреждений
ess0459 Теория плотины
ess045 ~ 1 Изогнутая экспоненциальная семья См.
Экспоненциальные семейства
ess0460 Дандекар (В.М.) Непрерывность
Исправление
ess0460b Дармуа — Вид на семью Купман
Семья Купман-Дармуа-Питман,
ess0461 Теорема Дармуа — Скитовича
ess0462 Сбор данных
ess0462b Data Imputation См. Редактирование
Статистические данные
ess0463 Тест Дэвида, Пирсона и Хартли
для выбросов (Studentized Range)
ess0464 Энергетическая функция Дебая
ess0465 Обезглавленные распределения
ess0466 Дециль
ess0466b Анализ решений См. Решение
Теория
ess0467 Теория принятия решений
ess0468 Теорема о разложении
ess0468b Deff См. Эффект дизайна
ess0469 Дефлированные распределения
ess0469b Deft See Design Effect
ess046 ~ 1 Datum См. Сборник данных
ess046 ~ 2 Дефицит см. Второй порядок
Эффективность
ess0470 Вырожденное распределение
ess0471 Степень подтверждения
ess0472 градусов веры
ess0473 степеней свободы
ess0473b Дельта-функция См. Дельта Дирака
Функция
ess0474 Демография
ess0474b Демография, стохастическое видение
Стохастическая демография
ess0475 De Moivre, Abraham
ess0475b Числа Де Муавра см. Проблему бюллетеня
ess0476 Дендриты
ess0477 Дендрохронология
ess0478 Дендрограммы
ess0479 Оценка плотности
ess047 ~ 1 Дельта-метод См. Статистические данные
Дифференциалы, методы
ess0480 отклонения от нормы, тесты на
ess0481 Зависимость, Концепции
ess0482 Зависимость, меры и показатели от
ess0483 , тесты для
ess0484 Эффект дизайна
ess0485 Матрица проектирования
ess0486 Планирование экспериментов: промышленные
и научные приложения
ess0487 План экспериментов: аннотированный
Библиография
ess0488 Разрушающий отбор проб
ess0488b Детерминированные тесты См. Редактирование
Статистические данные
ess0489 Отклонение
ess0490 Отклонение
ess0491 Отклонение, стандартизованное
ess0492 Дихотомия
ess0493 Разностное уравнение
ess0494 Разница нуля
ess0495 Процессы диффузии
ess0496 Функция дигаммы
ess0497 Экскурсионный анализ
ess0497b Расширение См. Геометрию в
Статистика — Выпуклость; Мажоризация и выпуклость Шура
ess0498 Эксперименты с разбавлением
ess0499 Дельта-функция Дирака
ess0500 Направленный анализ данных
ess0501 Направленные распределения
ess0502 Распределение Дирихле
ess0502b Проблема Дирихле см. Распространение
Процессы
ess0503 Дисконтирование
ess0504 Дискретное распределение
ess0505 Дискретное преобразование Фурье
ess0505b Дискретные процессы См. Процессы,
Дискретный
ess0506 Дискретный прямоугольный распределитель
ess0507 Дискриминантный анализ
ess0508 Непересекающиеся наборы
ess0509 Теория дисперсии
ess050 ~ 1 Коэффициент скидки См. Динамический
Программирование
ess0510 Оператор перемещения
ess0511 Диссоциированные случайные переменные
ess0512 Функции расстояния
ess0512b Модели с распределенным лагом См. Отставание
Распределенные модели
ess0513 Методы без распространения
ess0514 Пределы допуска без распределения
(Интервалы)
ess0515 Беспорядки
ess0515b Бесполезность См. Теорию принятия решений
ess0516 Индексы разнообразия
ess0517 Индексы Divisia
ess0518 Тест Диксона
ess0518b D-LINE См. ДОПУСК
ess0519 Dodge — Romig Lot Таблицы допусков
ess0520 Область притяжения
ess0520b Теорема Донскера См. Предел
Теоремы, Центральный
ess0521 Метод Дулитла (Техника)
ess0521b D-Оптимальность См. Оптимальные дизайны
ess0522 Дозировка — кривая реакции
ess0523 Метаметр дозы
ess0524 Точечная диаграмма
ess0525 Двойная выборка
ess0526 Двусторонний тест
ess0527 Дважды нецентральные дистрибутивы
ess0527b Dual Scaling См. Переписку
Анализ
ess0528 Многодиапазонный тест Дункана
ess0528b Продолжительность игры См. Азартные игры,
Статистика в
ess0529 Ранговый тест Дурбина без распространения
ess052 ~ 1 Неравенство Дуба см. Мартингейлы
ess0530 Тест Дарбина — Ватсона
ess0531 Динамическое программирование
ess0531b Представление Дынкина See Diffusion
Процессы
ess0532 Экологическая статистика
ess0533 Econometrica
ess0534 Эконометрика
ess0534b См.
Порядковые номера
ess0535 Статистика Edf
ess0535b Расширения Эджворта См.
Расширения Корниш-Фишера / Эджворта,
ess0536 Редактирование статистических данных
ess0537 Статистика образования
ess0538 Тест Эдвардса на сезонность
ess0539 Эффективные степени свободы
ess053 ~ 1 Индекс Эджворта-Маршалла-Боули См.
Порядковые номера
ess0540 Эффективность
ess0541 Эффективность, асимптотическая относительная
(Являются) оценщиков
ess0542 КПД второго порядка
ess0543 Оценка эффективности
ess0544 Собственное значение; Собственный вектор
ess0545 Эластичность
ess0546 Прогноз выборов с возможностью передачи
Система голосования
ess0547 Прогнозирование выборов в США
Королевство
ess0548 Прогнозы на выборы
ess0548b АНАЛИЗ ЭЛЕМЕНТОВ См. ОБЩЕСТВЕННОСТЬ
АНАЛИЗ
ess0549 Исключение переменных
ess0550 Эллипсоид концентрации
ess0550b Эллиптический оператор см. Диффузию
Процессы
ess0551 Встроенные процессы
ess0552 Эмпирическая теория Байеса
ess0553 Эмпирическая функция плотности (Edf)
ess0553b Эмпирическая функция распределения См.
Статистика EDF
ess0554 Индекс стоимости занятости
ess0555 Инженерная статистика
ess0556 Английская биометрическая школа
ess0557 Энтропия
ess0558 Статистика окружающей среды
ess0559 Эпидемиологическая статистика
ess0560 Выравнивание дисперсии
ess0561 Эквинормальное распределение
ess0561b См. Двойную выборку
ess0562 Эквивариантные оценщики
ess0563 Erd \ «{O} S — R \ ‘{E} Закон о
Большие числа
ess0564 Эргодические теоремы
ess0565 Распределение Erlang
ess0566 Анализ ошибок
ess0566b ОШИБКА ТРЕТЬЕГО ВИДА См.
КОНСАЛТИНГ СТАТИСТИЧЕСКИЙ
ess0567 Оценка
ess0568 , точка
ess0568b {\ bf ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАКТОРА}
См. БЛОКИ, СБАЛАНСИРОВАННАЯ НЕПОЛНАЯ
ess0569 Расширение Эйлера-Маклорена
ess056 ~ 1 ЭТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ См. КЛИНИЧЕСКИЕ
СУДЕБНЫЕ ПРОБЛЕМЫ; КОНСАЛТИНГОВЫЕ, СТАТИСТИЧЕСКИЕ; ПРАВО, СТАТИСТИКА В; ПРИНЦИПЫ
ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ СТАТИСТИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
ess0570 Многочлен Эйлера
ess0571 Гипотеза Эйлера
ess0572 Константа Эйлера
ess0572b Ровность См. Индексы разнообразия
ess0573 Центральное отличие Эверетта
Формула интерполяции
ess0574 Эволюционная операция (Evop)
ess0574b EVOP См. ЭВОЛЮЦИОННАЯ ОПЕРАЦИЯ
ess0575 Возможность замены
ess0575b ОЖИДАНИЕ См. ОЖИДАЕМОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ess0576 Ожидаемая вероятность
ess0577 Ожидаемое значение
ess0578 очков опыта
ess0578b ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОШИБКА См. АНАЛИЗ
ВАРИАНТ; КОЭФФИЦИЕНТ ДЕТЕРМИНАЦИИ; АНАЛИЗ ОШИБОК; ОШИБКА ИЗМЕРЕНИЯ
ess0579 Экспериментальная частота ошибок
ess057 ~ 1 ЧРЕЗМЕРНАЯ ФУНКЦИЯ См. ДИНАМИЧЕСКИЙ
ПРОГРАММИРОВАНИЕ
ess0580 Анализ исследовательских данных
ess0581 Экспоненциальное распределение
ess0582 Экспоненциальные семейства
ess0582b ЭКСПОНЕНЦИАЛЬНЫЕ ОЦЕНКИ См. ЛОГРАНК.
ОЦЕНКИ
ess0583 Экспоненциальное сглаживание
ess0584 Подвержены риску
ess0585 Экстраполяция
ess0586 Экстремальные процессы
ess0587 Extreme Studentized Deviate
ess0588 Распределения экстремальной ценности
ess0589 Оценка глаз

«Не забывайте о пробеле»: технология Hi-C повышает целостность генома земного артишока в регионах с низкой рекомбинацией | G3: Гены | Геномы

Абстракция

Артишок земной ( Cynara cardunculus var. сколимус ; 2n2x = 34) выращивается в основном в Средиземноморском регионе, поскольку Италия является ведущим производителем в мире; однако со временем его выращивание распространилось на Америку и Китай. В 2016 году мы выпустили первую (v1.0) последовательность генома земного артишока (http://www.artichokegenome.unito.it/). Его сборка была произведена с использованием ∼133-кратного секвенирования Illumina, охватывающего 725 из 1084 Mb генома, из которых 526 Mb (73%) были привязаны к 17 хромосомным псевдомолекулам. Основываясь на данных секвенирования v1.0, мы создали новую сборку генома (v2.0), полученный из геномной библиотеки Hi-C (ласточкин хвост), и который улучшает каркас N 50 с 126 т.п.н. до 44,8 МБ (∼356-кратное увеличение) и N 90 с 29 т.п.н. до 17,8 МБ (∼ 685-кратное увеличение). В то время как L 90 последовательности v1.0 включал 6123 каркасов, новый v2.0 — всего 15 супер-каркасов, что близко к числу гаплоидных хромосом этого вида. Вновь созданные супер-каркасы были отнесены к псевдомолекулам с использованием процедур взаимного взрыва. Совокупный размер неразмещенных каркасов в v2.0 был уменьшен на 165 Mb, увеличивая до 94% заякоренную последовательность генома. Заметное улучшение в основном связано со способностью подхода, основанного на лигировании, работать как с гетерохроматическими (, например, : перицентромерные), так и с эухроматическими регионами во время процедуры сборки, что позволило физически локализовать регионы с низкой рекомбинацией. Новый высококачественный эталонный геном расширяет таксономический диапазон данных, доступных для сравнительной геномики растений, и привел к новому точному предсказанию генов (28 632 гена), тем самым способствуя клонированию экономически важных генов на основе карт.

Артишок земной ( Cynara cardunculus var. scolymus ) произрастает в Средиземноморском регионе, где его в основном выращивают для производства съедобных незрелых соцветий, поскольку Италия является ведущим мировым производителем (около 388 тыс. Тонн в 2017 г.) (ФАО ). Иммигранты завезли эту культуру в Америку, а в последнее время ее выращивание распространилось на восточную часть мира (, например, , Китай). C. cardunculus включает еще два таксона: культурный кардон (var. altilis ), выращенные для производства мясистых стеблей (Portis et al. 2005a), и дикий кардон (разновидность sylvetris ), предок обеих культивируемых форм (Portis et al. 2005b; Mauro и др. 2009). Эти три таксона используются для производства ряда нутрицевтических и фармацевтически активных соединений, таких как фенилпропаноиды (Pandino et al. 2015) и сесквитерпеновые лактоны (цинаропикрин и грошейин) (Eljounaidi et al. 2014) и особенно культурный кардон является источником как лигноцеллюлозной биомассы, так и растительного масла для пищевых целей и биотоплива (Portis et al. 2018).

Непрерывная эволюция технологий секвенирования следующего поколения (NGS) запускает производство и анализ данных, и массовое параллельное секвенирование оказалось революционным, изменив парадигму геномики для решения биологических вопросов в масштабе всего генома (Koboldt et al. 2013). Сегодня в случае относительно небольших геномов ( e.г. , бактериальный или вирусный), полные последовательности генома часто можно реконструировать с помощью вычислений; однако реконструкция больших и сложных геномов эукариот, таких как геномы растений, по-прежнему создает серьезные проблемы (Ghurye and Pop 2019). Технология коротких чтений (, например, : Illumina) обычно сочетается с технологиями секвенирования длинных считываний, такими как секвенирование одной молекулы в реальном времени (SMRT, Pacific Biosciences) или секвенирование нанопор (технологии Oxford Nanopore).Кроме того, с целью повышения качества сборки используются передовые технологии создания строительных лесов, такие как связанное считывание (10X Genomics), оптическое картирование (Bionano Genomics) и методы лигирования близости (Hi-C, Dovetail Genomics).

Hi-C — это метод, основанный на близком лигировании, который основан на том факте, что после фиксации сегменты ДНК в непосредственной близости в ядре с большей вероятностью лигируются вместе и секвенируются как пары по отношению к более удаленным областям. В результате количество пар чтения между внутрихромосомными областями является медленно уменьшающейся функцией геномного расстояния между ними.Кроме того, Hi-C теоретически может позволить оценить частоту контактов практически между любой парой геномных локусов (Lieberman-Aiden et al. 2009).

Земной артишок имеет высокогетерозиготный генетический фон, что затрудняет получение эталонной сборки. Мы разработали инбредный генотип с 10% остаточной гетерозиготности, из которого мы выпустили первую последовательность генома шарообразного артишока (Scaglione et al. 2016). Сборка (v1.0) была создана с использованием данных ∼133-кратного секвенирования Illumina и охватывала 725 из 1084 Mb генома.Посредством генетического картирования мы прикрепили 526 Mb (73%) последовательности генома к 17 хромосомным псевдомолекулам, хотя ∼199 Mb (27%) остались неразмещенными. Совсем недавно мы выпустили улучшенную аннотацию (v1.1) сборки v1.0 и последовательности генома четырех генотипов земного артишока (Acquadro et al. 2017), а также генотип культивируемого кардона.

Здесь мы сообщаем о новом эталонном геноме (v2.0), полученном путем секвенирования геномной библиотеки Hi-C и объединения данных с ранее созданными наборами данных последовательностей.Эта новая версия хромосомного уровня характеризуется высокой степенью смежности и резко снижает количество неразмещенных каркасов.

Материалы и методы

Подготовка, секвенирование и сборка библиотеки Hi-C

Были предоставлены свежие этиолированные листья инбредной линии шарообразного артишока (2C), из которой мы сгенерировали эталонный геном (Scaglione et al. 2016). в Dovetail Genomics (https://dovetailgenomics.com). ДНК экстрагировали из образцов листьев и использовали для создания библиотеки Hi-C в соответствии с протоколами производителя (Putnam et al. 2016). Затем качество библиотеки Hi-C было проверено путем секвенирования (чтения 2M PE, 75bp, Illumina, MiSeq), и чтения были сопоставлены с черновиком сборки. После этого было выполнено обширное секвенирование Illumina с помощью прибора Illumina HiSeq X (PE150bp считывает химический анализ).

Данные Hi-C

, а также данные дробовика 20-30X (проект PRJNA238069) использовались в конвейере HiRise (https://github.com/DovetailGenomics/HiRise_July2015_GR) для выполнения скаффолдинга входной сборки (v1.0 ), приняв стандартные процедуры.BlastN использовали для согласования суперкаффолдов с номенклатурой псевдомолекул (Scaglione et al. 2016).

Предсказание гена

Новая сборка была замаскирована с помощью RepeatMasker (Smit et al. . 2013–2015) с использованием комбинации подходов на основе гомологии и de novo . После этапа мягкого маскирования было выполнено предсказание гена с помощью Maker-P (Campbell et al. 2014). Август (Stanke et al. 2006) Скрытые модели Маркова и алгоритмы прогнозирования генов SNAP (Bromberg and Rost 2007) были объединены с транскриптами артишока, доступными в NCBI, и выравниванием белков в качестве доказательства для поддержки прогноза.Все предсказанные генные модели были отфильтрованы, чтобы сохранить только те, у которых AED ≤ 0,35; это значение измеряет соответствие между предсказанной моделью и экспериментальными испытаниями с надежностью более высоких моделей и низкими значениями AED. Для каждого предсказанного гена функция гена была присвоена с помощью поиска BlastP (Altschul et al. 1990) в базе данных Uniprot / Swissprot Viridiplantae (The UniProt Consortium 2014) с использованием параметров по умолчанию, за исключением значения e. (<1e -5 ).Последовательности предсказанных белков также были отмечены с помощью InterproScan (v. 5.33-72.0; (Jones et al. 2014)) по сравнению со всеми доступными базами данных (ProSitePro 2018_02 (Sigrist et al. 2013), PANTHER-12 (Mi и др. 2013), Coils-2.2.1 (Lupas и др. 1991), PIRSF-3.02 (Wu и др. 2004), Hamap-2018_3 (Lima и др. 2009) , Pfam-32 (Punta и др. 2012 г.), ProSitePatterns 2018_02 (Sigrist и др. 2013 г.), SUPERFAMILY-1.75 (de Lima Morais et al. 2011), ProDom-2006.1 (Bru et al. 2005), SMART-7.1 (Letunic et al. 2012), Gene3D-4.2 (Lees et al. 2012 ) и ТИГРФАМ-15 (Haft et al. 2013)).

Программное обеспечение MIReNA (Mathelier and Carbone 2010) использовалось для идентификации последовательностей, кодирующих miRNA с высокой степенью достоверности (miRBase release 21 (Kozomara and Griffiths-Jones 2011): база данных с высоким уровнем достоверности). Был проведен поиск гомологии с известными миРНК из набора из 13 видов (растений и водорослей), в том числе: Solanum lycopersicum , Solanum tuberosum , Nicotiana tabacum , Vitis vinifera , Arabidopsis sativiana a O2417 , Populus trichocarpa , Medicago trunculata , Zea mays , Picea abies , Triticum aestivum , Physcomitrella patens , Chlamydomonas reinhardtii .MIReNA запускалась с параметрами по умолчанию, и максимальное количество допустимых несоответствий между известными miRNA и предполагаемыми miRNA было установлено равным 10.

Целостность и полнота генома

Конвейер QUAST (Михеенко и др. 2018), который включает программное обеспечение BUSCO (Simão et al. 2015), был использован для сравнения между новой и предыдущей версиями генома. Набор данных о растениях (Embryophyta, odb9) был загружен с Busco (Simão et al. 2015) и вручную реализован в конвейере QUAST.Сравнение между различными версиями собранных геномов земного артишока было проведено с извлечением коллинеарных блоков с помощью Last aligner (Kiełbasa et al. 2011). Только блоки с попарно минимальной идентичностью major / равной 99% были построены с использованием инструмента Circos (Krzywinski et al. 2009).

Доступность данных

Необработанные чтения общедоступны в архиве чтения последовательности NCBI в рамках биопроекта: PRJNA238069. Эталонная сборка (v2.0) и данные аннотаций доступны для загрузки с http: // www.artichokegenome.unito.it.

Результаты и обсуждение

Секвенирование, сборка и показатели

Мы разработали новую сборку генома (v2.0) с использованием технологии Hi-C, которая основана на бесконтактном лигировании и массовом параллельном секвенировании для исследования трехмерной структуры хромосом внутри ядра и захватить взаимодействия с помощью секвенирования парных концов (Putnam et al. 2016; Ghurye et al. 2017). Единая геномная библиотека была секвенирована с использованием химии Illumina и в общей сложности 156 683 926 считываний концевых пар (2×150 п.н.01 Гбит) сгенерировано. Чтения Hi-C использовались в процедуре сборки за счет принятия существующих геномных каркасов в качестве исходных последовательностей (Scaglione et al. 2016) через конвейер сборки HiRise, что обеспечило точную сборку генома шарообразного артишока вплоть до хромосомы. -уровень (таблица 1). Всего было сгенерировано 5023 супер-каркаса со средним размером 144 578 п.н. 18 самых больших суперкаркаффолдов были отнесены к хромосомам с использованием процедур реципрокного бласта. 17 псевдомолекул были реконструированы также путем объединения двух супер-каркасов (13 663 и 1119) в хромосоме 6.

Таблица 1 — Показатели для скаффолдов v1.0 (эталонные), псевдомолекул v1.0 (эталонные) и супер-скаффолдов v2.0 (Hi-C)

Для оценки улучшений, полученных в новой сборке, первое сравнение было выполнено между псевдомолекулами Hi-C (v2.0) по отношению к исходным каркасам v1.0. Это привело к улучшению значения N 50 , которое увеличилось со 126 Кб до 44,8 Мб (увеличение ∼356 раз), и N 90 , которое достигло 17,8 Мб по сравнению с исходной версией v1.0 размером 29 т.п.н. (∼685-кратное увеличение). Огромное улучшение сборки HI-C также было подчеркнуто значением L 90 , которое резко упало с 6123 каркасов в версии v1.0 до всего 15 супер-каркасов, что близко к числу гаплоидных хромосом у разновидность. Подобные замечательные улучшения были также отмечены при сравнении суперкаффолдов Hi-C с закрепленной версией генома (версия 1.0, на основе псевдомолекул плюс каркасы) (рисунок 1; таблица 1). Например, значение N 50 перескочило с ∼26 МБ в v1.0 до ∼45 МБ в версии 2.0, в то время как L 90 упал с 1384 из V1.0 до 15 в сборке HI-C.

Рисунок 1

— Улучшение смежности, выполненное на геноме версии 1.0 (каркасы), эталонном геноме версии 1.0 (псевдомолекулы плюс несмещенные каркасы) и геноме версии 2.0 (суперкаффолды Hi-C). Верхнее изображение: статистика N x с x, изменяющимся от 1 до 100. Нижнее изображение: оно представляет совокупное приращение длины генома за счет добавления каркаса / контига.

Сосредоточение внимания на незакрепленной части генома (а именно Chr0), ∼199 МБ неразмещенной последовательности в v1.0, который включал 8327 каркасов, был уменьшен до менее ∼34 Mb (5005 последовательностей), так как ∼165 Mb (∼83%) были отнесены к супер-каркасам. В целом процент заякоренного генома увеличился до ∼94%, а размер хромосом увеличился со средним приростом ∼36% (Таблица 4). Наибольшее увеличение наблюдалось в хромосоме 14, размер которой увеличился на ∼14Mb (97%) по сравнению с v1.0. Некоторые хромосомы демонстрировали рассеянную вставку новых закрепленных каркасов (, т.е. : 1, 2, 6, 9, 10, 12, 13), в то время как в других ( i.е. : 3, 4, 5, 7, 8, 11, 14, 15, 16, 17) были закреплены отдельные обширные области (от 2,9 МБ до 29,3 МБ) (рисунок 2).

Рисунок 2 График

Circos, изображающий синтенные отношения между хромосомами генома земного артишока (v1.0, псевдомолекулы, красный цвет) и новой сборкой (v2.0, Hi-C superscaffold, синий). А — от 1 до 4 хромосомы; В — от 5-й до 8-й хромосомы; В) с 9-й по 12-ю хромосому; D) с 13 по 17 хромосомы. Синими точками выделены протяженные области в v2.0 сборка в перицентромерных позициях в метацентрических / субметацентрических хромосомах. Красными точками выделены протяженные области сборки v2.0 в перицентромерных позициях в акроцентрических / телоцентрических хромосомах.

Аннотации генома

В геномной версии Hi-C конвейер аннотаций предсказал 28 632 гена, больше, чем предсказывалось в версии 1.0 (, т.е. : 26 889; (Scaglione et al. 2016)), и очень близок к тому, который мы недавно получили после реконструкции генома генотипов луковичного артишока ( i.е. : 28,310, версия 1.1) (Acquadro и др. , 2017 г.). Количество генов в неразмещенных каркасах составляло всего 557 (1,9% от общего числа генов), что увеличивало количество генов (+4 180, 17%), размещенных на псевдомолекулах. Это число (557) намного ниже, чем число, расположенное на Chr0 в двух предыдущих структурных аннотациях: , то есть , 2994 (Scaglione et al. 2016) и 3471 (Acquadro et al. 2017). После анализа Буско (Simão et al. 2015), как и ожидалось, количество представленных ортологов в сборке Hi-C (92.7%) было лишь немного выше по сравнению с предыдущей версией (91,4%), поскольку по существу не изменялись последовательности контигов в процессе сборки (данные не показаны).

Анализ InterProScan выявил около 80% предсказанных белков с хотя бы одним доменом IPR, в соответствии с предыдущими аннотациями v1.0 и v1.1. Среди 20 лучших доменов SUPERFAMILY, перечисленных в таблице 2, наиболее распространенным во всех геномах был SSF52540 (P-петля, содержащая нуклеозидтрифосфатгидролаза), который участвует в нескольких UniPathways, включая биосинтез хлорофилла или кофермента A.Другими наиболее распространенными суперсемействами были: SSF56112 (протеинкиназоподобный домен), который действует на сигнальные и регуляторные процессы в эукариотической клетке, SSF52058 (богатый лейцином повторяющийся домен, L-домен-подобный), который связан с устойчивостью к патогенам и SSF48371 (складка типа Armadillo), который играет роль в защитной реакции и активности факторов трансляции. Эти результаты сопоставимы с аннотациями как v1.0, так и v1.1, предполагая, что Hi-C оказал большее влияние на улучшение качества последовательности генома, чем его аннотации.

Таблица 2 — Суперсемейство TOP20 в аннотации v2 после анализа Interproscan5 и сравнения с аннотациями v1 и v1.1

При поиске по базе данных высокой достоверности miRBase 21 были предсказаны видоспецифичные miRNA. Общее количество предсказанных неизбыточных составляло 144 (в 253 областях генома эталонного 2C), что соответствует тому, что ранее сообщалось в аннотации v1.1 (143 (Acquadro et al. 2017). семей (Таблица 3), немного ниже, чем сообщалось ранее (Acquadro et al. 2017). Несмотря на это, наиболее широко представленные семейства miRNA являются общими для двух аннотаций, которые сохраняются во многих таксономических группах, как уже отмечалось в предыдущих исследованиях (Cuperus et al. 2011; Chávez Montes et al. 2014; Barchi ). и др. 2019).

Таблица 3 — семейства miRNA в аннотации v2.0 по сравнению с аннотацией v1.1

Уровень неправильной сборки и коллинеарность среди сборок

Hi-C увеличился примерно на 30% от размера заякоренного генома и, соответственно, на большую часть вновь собранных хромосом увеличились в размерах (Таблица 4).В частности, хромосомы 3, 5, 8, 11, 14 и 15 увеличились как минимум на 50% по сравнению с v1.0. (Фигура 2). Анализ Quast (Gurevich et al. 2013) показал, что 4727 каркасов были собраны неправильно. Ошибочные сборки были сгруппированы в 3553 перемещениях на одной и той же псевдомолекуле, 1157 транслокациях и 17 инверсиях. После более глубокого анализа неправильно собранные каркасы соответствовали всего 54,6 МБ геномной последовательности, которая включала фрагменты небольшого размера (в среднем ∼11.6 КБ, медиана ∼6,1 КБ). Перемещение занимало ∼41,9 Мб (в среднем ∼11,8 Кб, медиана ∼6,6 Кб). Инверсии занимали ∼0,2 Мб (в среднем ∼12,1 Кб, медиана ∼11,9 Кб). В транслокациях участвовало ∼12,4 МБ (в среднем ∼10,8 КБ, медиана ∼4,3 КБ).

Таблица 4 — Сравнение длины между псевдомолекулами v1.0 (эталонная) и супер-скаффолдами v2.0 (Hi-C). Отображается и сравнивается количество генов, предсказанных для версий v1.0 и v2.0. Количество генов, указанных в Acquadro et al. (2017) (аннотация v1.1), предсказанный на v1.0 также показаны

Hi-C и v1.0 сборки генома земного артишока были в высокой степени коллинеарными (псевдомолекулы плюс неустановленный каркас; рис. 2). Замечательное улучшение размера сборки Hi-C объясняется способностью подхода, основанного на лигировании близости, работать с гетерохроматическими (перицентромерными и теломерными) регионами. Последние характеризуются низкой скоростью рекомбинации, низкой плотностью генов и высоким накоплением ТЕ (Nachman 2002), поэтому их анализ представляет собой сложную задачу (Zhang et al. 2014), когда используется классический подход к генетическому картированию, основанный на скорости рекомбинации (Scaglione et al. 2016). Это случай версии 1.0. сборка генома, тогда как версия 2.0 была основана на технологии лигирования близости, которая учитывает скорость рекомбинации. Пример хромосом 3, 5, 8, 14. Четкая невыровненная область («расширенный разрыв») присутствовала в их метацентрической / субметацентрической области в версии 1.0, которая в хромосомах 3 и 5 занимала до 30 Мбит / с. Точно так же в концевой области хромосом 11 и 15, которые в предыдущем исследовании (Scaglione et al. 2016) оказались телоцентрическими / акроцентрическими на основании частоты их генов, некоторые каркасы отсутствовали в версии 1.0, но были правильно назначены в версии 2.0.

Все это подтверждается тем фактом, что частота гена вновь размещенных каркасов в сборке v2.0 составляла всего 29 генов / Mb, что намного ниже средней частоты генов, обнаруженной как в v1.0, так и в v2.0 ( 45 генов / Mb), и что большие недавно расширенные области в chr. 3, 5, 8, 11, 14 и 15 показали дальнейшее снижение частоты генов (16 генов / Mb, см. Рисунок 3).

Рисунок 3

Частота генов, выраженная в количестве генов / Mb, рассчитанная на уровне хромосом для генома v1.0 (голубые столбцы), генома v2.0 (белые столбцы) и новых расширенных областей. Синие стрелки показывают новые расширенные области в сборке v2.0 в перицентромерных положениях в метацентрических / субметацентрических подобных хромосомах. Красные стрелки выделяют недавно расширенные регионы сборки v2.0 в перицентромерных позициях в акроцентрических / телоцентрических-подобных хромосомах.

Благодарности

Мы благодарим Ричарда Мишельмора (Genome Centre, UC-Davis) за предложение использовать технологию Hi-C с целью улучшения сборки нашей ранее опубликованной последовательности генома земного артишока.

  • Получено 1 июня 2020 г.
  • Принято 14 августа 2020 г.
  • Copyright © 2020 Acquadro et al.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Половые различия в восприятии зуда и модуляции посредством отвлечения внимания — пилотное исследование фМРТ на здоровых добровольцах

Аннотация

Фон

Несмотря на то, что зуд является общим синдромом многих заболеваний, мало известно о половых и гендерных различиях в зуде, особенно в восприятии и модуляции центрального зуда.Насколько нам известно, это первое исследование с помощью фМРТ, в котором изучаются половые различия в восприятии и его модуляция отвлечением.

Методы

Экспериментальный зуд вызывали нанесением гистамина (0,1 мМ) через микродиализные волокна дважды на левое предплечье и дважды на левую голень у 33 здоровых добровольцев (17 женщин, 16 мужчин). Паттерны активации мозга оценивали с помощью фМРТ во время зуда без отвлечения и с отвлечением (задача Струпа). Между различными состояниями испытуемых просили оценить интенсивность зуда, желание почесаться и интенсивность боли.Во втором эксперименте у 10 из 33 добровольцев гистамин был заменен физиологическим раствором для контроля состояния «Струпа».

Результаты

У женщин, как правило, зуд был более выражен, чем у мужчин, во время эксперимента. Более конкретный анализ выявил более высокую интенсивность зуда и желание почесаться у женщин во время экспериментального вызванного зуда, которое можно уменьшить, отвлекая внимание в нижних конечностях, когда за зудом следует «поглаживание».Напротив, мужчины продемонстрировали значительное уменьшение «зуда» с помощью «Струпа» на предплечьях. Женщины показали более высокую активацию мозга структур, ответственных за интеграцию сенсорной, аффективной информации и моторную интеграцию / планирование во время «зуда» и «состояния Струпа», по сравнению с мужчинами. Никаких половых различий в контрольных условиях физиологического раствора не наблюдалось.

Заключение

Женщины и мужчины демонстрировали локализационно-зависимые различия в восприятии зуда, при этом женщины демонстрировали более высокую интенсивность зуда и желание почесаться.Наши результаты совпадают с клиническими наблюдениями женщин, сообщающих о более высокой интенсивности зуда в зависимости от локализации зуда и более страдающих от зуда по сравнению с мужчинами.

Образец цитирования: Stumpf A, Burgmer M, Schneider G, Heuft G, Schmelz M, Phan NQ, et al. (2013) Половые различия в восприятии зуда и модуляции путем отвлечения внимания — пилотное исследование фМРТ на здоровых добровольцах. PLoS ONE 8 (11):
e79123.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123

Редактор: Данте Р.Chialvo, Национальный совет по исследованиям и технологиям, Аргентина

Поступила: 12 июня 2013 г .; Одобрена: 18 сентября 2013 г .; Опубликовано: 18 ноября 2013 г.

Авторские права: © 2013 Stumpf et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Авторы выражают признательность Deutsche Forschungsgemeinschaft и издательскому фонду открытого доступа Университета Мюнстера за поддержку.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Зуд — очень частый симптом многих дерматологических заболеваний. В частности, хронический зуд снижает качество жизни и может привести к симптоматике депрессии и тревоги [1] — [3]. Пол и пол все чаще воспринимаются как важные факторы, влияющие на степень симптоматики, реакцию на лечение и исход [4] — [9].

До сих пор существует очень мало знаний о половых и гендерных различиях при хроническом зуде. Ständer et al. [10] обследовали большую выборку пациентов с хроническим зудом. В этом исследовании женщины сообщали о более высокой интенсивности зуда, и зуд на них оказывал более негативное влияние. В соответствии с этим Holm et al. [11] обнаружили, что видимые участки атопического дерматита у женщин чаще, чем у мужчин. Uttjek et al. [12] смогли показать, что женщины, страдающие псориазом, имели другие ожидания в отношении дерматологической помощи, чем пациенты мужского пола.

В последние годы были описаны сходства и взаимодействия в процессах острой передачи и сенсибилизации между зудом и болью [13] — [14]. При визуализирующих исследованиях боли женщины продемонстрировали более высокую активность в префронтальных, соматосенсорных и теменных извилинах, а также в островке, дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), поясной коре головного мозга, пара- / гиппокампе, мозжечке и таламусе даже при максимальных оценках интенсивности боли. сопоставимы между женщинами и мужчинами [15] — [17].

Когнитивное внимание или отвлечение имеют большое влияние на восприятие боли или зуда.Отвлечение внимания как когнитивный фактор, отвлекающий внимание пациента от клинической боли или зуда, может уменьшить зуд и интенсивность боли [18] — [21]. Кио и др. [22] сообщили, что мужчины легче отвлекаются от боли, чем женщины. В другом исследовании, посвященном влиянию курения и отвлечения внимания на болевую чувствительность, мужчины испытывали меньшую боль во время отвлечения внимания [23]. Однако в исследовании отвлечения внимания с использованием местной анальгезии для орально-дентальных инъекций не было выявлено различий по признаку пола в уменьшении боли [24].

Насколько нам известно, в текущей литературе не опубликовано ни одной статьи о половых различиях в восприятии центрального зуда и влиянии отвлечения на мозговую деятельность. Основываясь на предыдущих результатах исследования боли и поскольку обсуждалось, что обработка боли и зуда сопоставима [14], мы предположили, что на психофизическом уровне у женщин будет более выраженный зуд и желание почесаться, которое будет уменьшаться во время отвлечения внимания. В BOLD фМРТ у женщин будет выявлена ​​повышенная активность префронтальных, соматосенсорных и теменных извилин, а также островка, дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC), поясной коры головного мозга, пара- / гиппокампа, мозжечка и таламуса в ответ на зуд по сравнению с мужчины.Более того, мы предполагаем, что отвлечение внимания приведет к более выраженному снижению интенсивности зуда у мужчин по сравнению с женщинами.

Методы

Субъекты

В исследование были включены 33 здоровых субъекта без хронических заболеваний, аллергии или психических заболеваний в анамнезе (17 женщин, средний возраст ± стандартное отклонение 24,3 ± 2,8 года, 16 мужчин, средний возраст ± стандартное отклонение 26,8 ± 4,1 года). 28 участников были правшами, 5 — левшами (3 женщины). Все субъекты предоставили письменное информированное согласие. Исследование было одобрено местным этическим комитетом медицинского факультета Мюнстера, Германия.

Вызвание зуда

Зуд вызывали внутрикожным введением гистамина через микродиализные волокна. Перед фМРТ два микродиализных волокна (диаметр 0,4 мм, граница: 3000 кДа, Asahi Plasmaflow) были введены внутрикожно в левое вентральное предплечье и два — в левую медиальную часть голени с помощью канюли 25 калибра. Перед внутрикожным введением волокна были заполнены раствором Рингера (B. Braun, Melsungen, Германия). После размещения кожу охлаждали мешком со льдом в течение 5 минут, чтобы уменьшить боль из-за введения иглы.Местная анестезия не применялась. Расстояние между волокнами на каждой конечности было около 2,5 см, внутрикожная длина — около 1 см. После того, как субъекты были помещены в камеру сканера, все волокна контролировались на предмет правильного размещения, и температура кожи проверялась, чтобы избежать уменьшения зуда из-за холодной кожи.

Во время сканирования с помощью фМРТ зуд вызывали 0,5 мл 10 -4 M стерильного раствора гистамина (Sigma, Deisenhofen, Германия), перфузируемого вручную в течение 240 секунд с помощью шприца на 2 мл.Стимуляцию зуда прекращали перфузией 0,7 мл 2% раствора ксилокаина (Astra Zeneca, Wedel, Германия) и дополнительным помещением мешка со льдом на соответствующий участок кожи на 90 секунд.

Во время второго сеанса тот же эксперимент был повторен с 10 из 33 добровольцев (5 женщин, 5 мужчин) предыдущего эксперимента примерно через 24 месяца после первого эксперимента. В этом контрольном состоянии гистамин и ксилокаин были заменены физиологическим солевым раствором (0,9% раствор NaCl), чтобы служить в качестве контроля для состояния «Струп».

Протокол визуализации и экспериментов

Магнитно-резонансная томография выполнялась с помощью 3T-сканера (Gyroscan, Philips, Best, Нидерланды) с использованием стандартной катушки на головке приемника. Для каждого испытуемого было получено 844 эхо-планарных объема (EPI) (TR = 2,5 с, TE = 35 мс, угол поворота 90 °, размер матрицы 64 × 64, поле зрения, FOV = 210 мм и 36 наклонных срезов, параллельных AC. -PC line (толщина среза 3,6 мм при размере пикселя 3,6 × 3,6 × 3,6 мм).

Во время непрерывного сканирования головного мозга с помощью фМРТ экспериментальная стимуляция зуда выполнялась четыре раза (см. Рисунок 1): перфузия гистамина начиналась после «исходного» состояния (50 секунд) отсутствия сенсорной стимуляции.Через 60 секунд, когда началось ощущение зуда, следовали либо 90-секундный период состояния «зуд», либо 90-секундный период состояния «Ступ». Во время «исходных» состояний и «зуда» испытуемых просили смотреть на черный крест, проецируемый на экран через зеркало, закрепленное на катушке для головы. Во время условия «Струп» испытуемые должны были выполнить псевдослучайное задание Струпа по цвету, решая в течение 2,5 секунд, соответствует ли цвет букв цветному слову. Соответствующие задачи, например«Синий» писалось синими буквами, чередовалось с неконгруэнтными задачами, например «Красный» был написан зеленым. Испытуемые могли дать свое решение, соответствует ли цвет букв слову или нет, с помощью компьютерной мыши. Они переместили курсор на «да» для совпадающих задач или на «нет» для несовместимых задач. После одной пробежки, состоящей из одного состояния «зуд» и одного состояния «Струп», зуд купировали перфузией ксилокаином плюс пакет со льдом на месте стимуляции в течение периода 90 секунд.Затем последовал дополнительный период отдыха продолжительностью 50 секунд, чтобы позволить нормализовать активацию мозга перед началом следующего пробега.

Рис. 1. Схема экспериментального блока стимуляции зуда.

После исходного периода в предплечье вводили гистамин. После 60 срабатываний началось состояние, и задача Струпа должна была быть выполнена (по 90 с каждое) (A1_J + A1_S). Затем зуд купировали ксилокаином и мешком со льдом (90 с, верхние панели). После перерыва эта процедура проводилась на голени.Чтобы избежать привыкания, порядок второго прогона был изменен на сначала «Струп», а затем «зуд» (нижние панели) (B1_S + B1_J). Процедура «Ступ-зуд» была проведена на предплечье (третий цикл; A2_S + A2_J) и, наконец, процедура «Зуд-зуд» была проведена на голени (четвертый цикл; B2_J + B2_S). Таким образом, тесты проводились в двух разных последовательностях, один раз на предплечье и один раз на голени. Во втором эксперименте с 10 участниками предыдущего исследования гистамин и ксилокаин были заменены физиологическим раствором.* NRS = числовая рейтинговая шкала. Между каждым тестовым блоком интенсивность зуда, желание почесаться и испытываемая боль определялась с помощью числовой рейтинговой шкалы. ** A1_J = предплечье первого бега во время ‘зуда’, A1_S = предплечье первого бега во время ‘Stroop’, B1_J = нижняя нога первого бега во время ‘зуда’, B1_S = голень первого бега во время ‘Stroop’, A2_J = предплечье второго бега во время ‘зуд’, A2_S = предплечье во время второго бега во время ‘Stroop’, B2_J = нижняя нога второго бега во время ‘зуда’, B2_S = голень второго бега во время ‘Stroop’.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123.g001

Чтобы избежать эффектов привыкания, порядок обоих состояний («зуд» или «состояние») был изменен внутри и между движениями предплечья и ноги. Всего было проведено 4 пробежки, двукратная стимуляция предплечья (A1 = первая пробежка началась с состояния «зуд», A2 = вторая пробежка началась с состояния «Stroop») и голени (B1 = начатая первая пробежка. с условием «Струп», B2 = второй запуск начат с условием «зуд»).

Психофизические измерения

После каждого экспериментального состояния («исходный», «зуд», «струп») испытуемых просили оценить интенсивность зуда, желание почесаться и интенсивность боли. Субъекты представили свои оценки с помощью числовой рейтинговой шкалы (NRS) в диапазоне от 0 (отсутствие ощущения зуда / отсутствие желания чесаться / отсутствие ощущения боли) до 10 (наиболее сильный зуд / наиболее сильное желание почесаться / наиболее сильная боль, какую только можно вообразить), используя компьютерная мышь. В дополнение к этим измерениям испытуемых спрашивали об их эмоциональной валентности (напряженности) и их возбуждении с помощью манекена самооценки (SAM) [25] в начале и в конце эксперимента.

Статистические данные выполнялись с помощью PASW 21.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Мы использовали общую линейную модель повторных измерений с факторами «состояние» («зуд», «струп») и «локализация» (два прогона в предплечье и два прогона в голени) с «полом» (женский, мужской. ) как межсубъектный фактор и апостериорные t-тесты для независимых переменных.

Мы также рассчитали время реакции (среднее ± стандартное отклонение) и частоту ошибок для конгруэнтных и несовпадающих пар слов цвета данных отдельно.Мы использовали одномерный дисперсионный анализ с «полом» и «локализацией» в качестве факторов и временем реакции в качестве зависимой переменной и апостериорным тестом Бонферрони для анализа значимых взаимодействий локализации с полом. Кроме того, мы использовали t-тесты для зависимых переменных, чтобы измерить до и после различий валентности и возбуждения. Для экспериментов с физиологическим раствором (NaCl) мы использовали U-тесты Манна-Уитни, чтобы проверить экспериментальный подход на половые различия.

Анализ данных визуализации

Функциональные изображения были проанализированы с использованием общей линейной модели [26] для блочных дизайнов в SPM8 (Welcome Department of Imaging Neuroscience; Лондон, Великобритания; www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Все изображения были перестроены, нормализованы к шаблону EPI (в результате размер вокселя 2 мм), пространственно сглажены (ядро FWHM 8 мм) и отфильтрованы верхними частотами (128 с).

Анализ первого уровня

Для каждого объекта исследования были определены 2 состояния: состояние «зуд» (36 сканирований) и состояние «Струп» (36 сканирований) с двумя прогонами в 2 локализации, в результате чего в общей сложности было 8 состояний. Параметры перестройки были интегрированы в модель как регрессоры. Для каждого субъекта были определены следующие контрасты в зависимости от изменений BOLD-сигнала каждого отдельного состояния: ‘itch_A1’, ‘itch_A2’, ‘itch_B1’, ‘itch_B2’, ‘Stroop_A1’, ‘Stroop_A2’, ‘Stroop_B1’, ‘ Stroop_B2 ‘.

Анализ второго уровня

Мы использовали «полный факторный» план SPM8. Индивидуальные жирные контрасты были перенесены в трехфакторный дисперсионный анализ (факторы , условие («Струп», «зуд», 2 уровня, внутри предметного фактора), пол («женский», «мужской», 2 уровня, между субъектным фактором) и локализацией («предплечье» (A1 + A2), «голень» (B1 + B2), 2 уровня, внутри субъектного фактора). Согласно нашим гипотезам, основной эффект «пола» и взаимодействий между «полом» и другими факторами.Кроме того, мы выполнили дифференциальные апостериорные t-тесты «женский» <«мужской» и «женский»> «мужской» для «зуда» и «струпа» по отдельности в отношении различных локализаций. Мы использовали моделирование Монте-Карло, чтобы установить соответствующий порог смежности вокселей [27]. Предполагая, что индивидуальная ошибка вокселя типа I составляет p <0,005, степень кластера из 70 смежных повторно дискретизированных вокселей или индивидуальная ошибка вокселя типа I составляет p <0,001, степень кластера из 47 смежных повторно дискретизированных вокселей была указана как достаточная для корректировки множественных сравнений вокселей. при p <0.05 с нашими заданными параметрами сканера. Аналогичным образом были проанализированы эксперименты с физиологическим раствором.

Кроме того, мы выполнили несколько регрессионных анализов каждого контраста (‘itch_A1’, ‘itch_A2’, ‘itch_B1’, ‘itch_B2’, ‘Stroop_A1’, ‘Stroop_A2’, ‘Stroop_B1’, ‘Stroop_B2’) отдельно для женщин и мужчин. изучить положительные и отрицательные корреляции психофизических данных (интенсивность зуда и желание почесаться) по отношению к СМЫСЛЕННОЙ активности мозга.

Результаты

Психофизические и нейроповеденческие данные

Не было никаких половых различий между возбуждением и валентностью в начале и в конце эксперимента.

В нашей общей линейной модели с психофизическими данными был значительный главный эффект «локализации» (F = 8,0; p = 0,001) и «пола» (F = 4,5, p = 0,042), но не для «состояния» ( F = 0,6; p = нс) для интенсивности зуда. Кроме того, мы обнаружили значительное взаимодействие «локализация» × «пол» (F = 3,4; p = 0,031), «состояние» × «локализация» (F = 9,9; p = <0,0001) и «состояние» × «локализация». × «пол» (F = 3,1; p = 0,041), но не для «состояние» × «пол» (F = 0,022; p = нс).

Что касается желания почесаться, то также был значительный эффект «локализации» (F = 8,95; p = <0,0001), но не для «пола» (F = 0,6; p = нс) или «состояния» (F = 0,5 ; p = нс). Взаимодействие «состояние» × «локализация» было значимым (F = 8,87; p = <0,0001), но не для «состояние» × «пол» (F = 0,16; p = ns), «состояние» × «локализация». × «пол» (F = 1,6; p = нс) и «локализация» × «пол» (F = 2,5; р = нс). Для интенсивности боли не было обнаружено значимых основных эффектов.Во время перфузии физиологического раствора не было никаких половых различий по всем параметрам.

Как правило, изображенные женщины имеют более высокую интенсивность зуда по сравнению с мужчинами во время состояния «зуда» в ходе эксперимента (женщины: средняя интенсивность зуда: 4,3 ± 1,8 и мужчины: 3,1 ± 1,3, t-критерий Стьюдента: T = 2,1, р = 0,045). Не было значительных половых различий в среднем желании почесаться на протяжении всего эксперимента.

Более подробный анализ значимого взаимодействия «состояние» × «локализация» × «пол» показал, что у женщин была более высокая интенсивность зуда и желание почесаться во время «зуда» по сравнению с состоянием «Струп» во время стимуляции голени, когда « за зудом последовало состояние Струпа (B2, p = 0.039 — ощущение зуда, p = 0,01 — желание почесаться). Удивительно, но во время двух прогонов, где сначала было состояние «Струп», наблюдалось последующее уменьшение ощущения зуда и желания почесаться во время состояния «зуд» (см. A2 на рисунке 2A). Параллельно, женщины также изобразили меньшую боль во время отвлечения с помощью «Stroop» по сравнению с интенсивностью «зуда» в B2 («зуд»: 2,4; «Stroop»: 1,8; p = 0,046), напротив, интенсивность боли во время «Stroop» была выше по сравнению с «зудом», когда «зуд» следует за условием «Струп» в A2 («Струп»: 1.8; «Зуд»: 1,2; р = 0,044).

Рис. 2. Различия в интенсивности зуда и желания почесаться в зависимости от пола.

A) График интенсивности зуда и желания почесаться у женщин во время «зуда» и состояния «Stroop» и B) График интенсивности зуда и желания мужчины почесаться во время «зуда» и «Stroop». В C) сопоставление интенсивности зуда в зависимости от пола во время состояния «зуд» и «Stroop» и в D) сравнение зависимости от пола желания почесаться во время «зуда» и «Stroop» состояния.** = p≤0,05, ** = p≤0,01, *** = p≤0,0001. ** A1_J = предплечье первого бега во время ‘зуда’, A1_S = предплечье первого бега во время ‘Stroop’, B1_J = нижняя нога первого бега во время ‘зуда’, B1_S = голень первого бега во время ‘Stroop’, A2_J = предплечье второго бега во время ‘зуд’, A2_S = предплечье во время второго бега во время ‘Stroop’, B2_J = нижняя нога второго бега во время ‘зуда’, B2_S = голень второго бега во время ‘Stroop’.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123.g002

В отличие от женщин, мужчины испытывали зуд по-другому.Здесь мы наблюдали существенные различия между «зудом» и «струпом» только на предплечьях. В обоих прогонах вторая часть стимуляции («зуд» или «струп») приводит к уменьшению ощущения зуда и желания почесаться (см. Рис. 2В). Не было значительных различий между «зудом» и «Струпом» по интенсивности боли.

Подводя итог, можно отметить сильное влияние пола на локализацию. Женщины проявляли более высокую интенсивность зуда и более сильное желание почесаться во время стимуляции голени (B2) во время «зуда» и «струпа».Напротив, мужчины показали более сильное уменьшение зуда во время отвлечения внимания при первом беге в предплечьях (A1). Для получения дополнительной информации см. Таблицу 1 и Рисунки 2C и D.

Во время контрольных экспериментов зуд, боль и желание почесаться были очень низкими, без каких-либо половых различий. Для получения дополнительной информации см. Таблицу S1.

Влияние отвлечения — время реакции и количество ошибок.

Каждый участник выполнил задачу «Струп» с 36 попытками во время каждого запуска, то есть всего 4 задачи «Струп».Было проведено 4752 исследования (144 × 33 участника = 4752). Мы удалили все данные с временем реакции <300 мс и> 3000 мс, когда участники нажимали кнопку мыши слишком поздно или слишком рано (n = 170). Всего мы включили 4582 испытания, 2364 для женщин (время реакции: 912,05 ± 327,8 мс) и 2218 для мужчин (923,4 ± 315,8 мс; p = нс). Было получено 4158 правильных ответов (90,7%), 2145 для женщин (90,7%, время реакции: 909,1 ± 320,1 мс) и 2013 г. для мужчин (90,8%, время реакции: 920,0 ± 311,8 мс). Для дальнейшего анализа использовались данные только правильных ответов.Низкий процент отсева около 3% и частота ошибок около 10% указывают на то, что испытуемые выполнили задание, как ожидалось, и отвлеклись.

При однофакторном дисперсионном анализе с использованием факторов «пол» и «локализация» и времени реакции в качестве зависимой переменной и апостериорных тестов Бонферрони были выявлены значительные различия для «локализации» (p≤0,0001), но не для «пола» (p = Ns) и их взаимодействия (p = ns). Время реакции уменьшалось в ходе эксперимента из-за практического эффекта (таблица 2).

Данные FMRI

ЖИРНЫЙ кластерный анализ.

Были постулированы половые различия в активности мозга. Они были протестированы с помощью трехфакторного дисперсионного анализа с использованием фактора «пол» между субъектом и зависимых внутри субъекта факторов «состояние» и «локализация». Значительный основной эффект «пола» был обнаружен (Таблица S2) в основном в лобных областях мозга, передней поясной коре, чечевицеобразном ядре и мозжечке.

Этот основной эффект можно объяснить в основном более высокой мозговой активностью женщин по сравнению с мужчинами (женщины> мужчины) во время «зуда» (Таблица 3) и во время «Струпа» (Таблица 4).

Во время «зуда» в основном лобные области мозга, включая SMA и DLPFC, а также мозжечок и чечевицеобразное ядро, были более активны у женщин, чем у мужчин. Напротив, у мужчин активация левого клинка была выше, чем у женщин. Кроме того, наблюдались значительные взаимодействия «пол» × «локализация» и «пол» × «состояние» (таблицы S3 – S4).

В то время как взаимодействие «пол» × «состояние» было связано с активацией височной и затылочной извилин (BA 18, 21, 38), клиновидной кости (BA 19), штифта, поясной извилины (BA 30) и правой мозжечок взаимодействие «пол» × «локализация» выявило активацию правой прецентральной извилины (BA 6), правого таламуса, язычной извилины и правой островковой доли.Взаимодействие всех трех факторов не показало каких-либо пороговых кластеров.

Во время перфузии NaCl не наблюдалось никакого основного эффекта «пола» и, следовательно, не обнаруживались пороговые кластеры.

Поскольку в психофизических данных для разных состояний и разной локализации стимуляции имелись половые различия, мы также оценили влияние места стимуляции на активность мозга. Интересно, что во время стимуляции предплечья (A1 + A2) между мужчинами и женщинами во время «зуда» было мало различий.Здесь мужчины показали более высокую активацию затылочной извилины и клиновидной кости (BA 18, 19) по сравнению с женщинами. У последних была более высокая активация в лобных областях мозга (BA 47) и мозжечке (таблица 5). Во время «Струпа» не было обнаружено никаких половых различий.

Стимуляция голени и в соответствии с психофизическими данными (Таблица 1, Рисунок 2C) приводила к более высокой мозговой активности у женщин по сравнению с мужчинами (женщины> мужчины), но не наоборот во время состояния «зуда».Самки демонстрировали более высокую активацию в основном лобных извилин, включая SMA, теменную долю (BA 40), лентиформное ядро, а также таламус и прецентральную извилину (BA 9) (Таблица 6 и Рисунок 3). Различия между обоими полами в состоянии «Струп» ограничивались более сильной активацией у женщин по сравнению с мужчинами в левой язычной извилине, левой кульмене и левой стойке. поясная извилина (BA 29) (Таблица 7 и Рисунок 3). Обратный контраст (мужчины> женщины) не показал никакой мозговой активности.

Рис. 3. Специфические для пола различия в ответе fMRI BOLD во время «зуда» и «струпа» во время стимуляции нижних конечностей.

На рисунке показаны различные карты активности мозга во время состояний «зуд» и «Струп» для «женщин»> «мужчин». Результаты скорректированы для множественных сравнений (нескорректировано, p <0,001, порог вокселей k> 47 вокселей). * SMA = дополнительная моторная зона; сообщение. = Задний.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123.g003

Регрессионный анализ.

Анализ корреляций выявил сопоставимые положительные и отрицательные корреляции в психофизических данных (интенсивность зуда и желание почесаться) во время «зуда» и «поглаживания» в A1, A2 и B1 (см. Таблицы S5A — S5F для A1, A2 и B1, соответственно. ). В соответствии с психофизической активностью мозга (таблицы 6 и 7, рисунки 2 и 3) наблюдались отчетливые различия в зависимости от пола во время «зуда» и «струпа» во время второй стимуляции голени (B2).Самки продемонстрировали положительную корреляцию оценок зуда во время состояния «зуд» с интенсивностью активации правого гиппокампа и правого хвостатого хвоста. Отрицательная корреляция с интенсивностью активации затылочных извилин (BA 18), лобных извилин (BA 6, 8, 9), включая DLPFC, парагиппокампальных извилин (BA 27), инф. теменная долька (BA 40) и правая клиновидная мышца (BA 17). У мужчин наблюдались положительные корреляции с парагиппокампальной извилиной (BA 35) и средней височной извилиной (BA 21) и отрицательные корреляции с затылочными извилинами (BA 17, 18), таламусом, мозжечком, лобными извилинами (BA 6, 8, 46). и поясная извилина (BA 32) (Таблица 8, Рисунок 4).

Рис. 4. Корреляционный анализ оценок интенсивности зуда с активностью мозга во время состояния «зуд» (B2).

На рисунке показаны положительная (красным) и отрицательная (синим) корреляции BOLD-активности мозга с оценками интенсивности зуда во время второй стимуляции голеней (B2) отдельно для женщин и мужчин (женщины: положительная корреляция: нескорректировано, p <0,005, с порогом вокселей k> 70, отрицательная корреляция: нескорректированная, p <0,001, с порогом вокселей k> 47; мужчины: положительная корреляция: нескорректированная, p <0.005, с порогом вокселей k> 70, отрицательная корреляция: скорректированный FWE, с порогом вокселей k> 10). * DLPFC = дорсолатеральная префронтальная кора; инф. = Низший; Как дела. = Высший.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123.g004

У женщин была выявлена ​​положительная корреляция оценок зуда во время «Stroop» с интенсивностью активации затылочной извилины (BA 18), мозжечка и медиальной лобной извилины (SMA). и отрицательные корреляции с теменными (BA 40) и лобными извилинами (BA 6).У мужчин были положительные корреляции не только с затылочными извилинами (BA 18) и мозжечком, но и с прецентральными и постцентральными извилинами. Кроме того, наблюдались расширенные отрицательные корреляции с лобными извилинами (включая DLPFC, BA 6, 8, 9, 46, 47), височными (BA 22, 39) и теменными извилинами (BA 40), а также прецентральными (BA 44) и постцентральными извилинами. (BA 2) (Таблица 9, Рисунок 5).

Рис. 5. Анализ корреляции оценок интенсивности зуда с активностью мозга во время состояния «Струп» (B2).

На рисунке показаны положительная (красным) и отрицательная (синим) корреляции BOLD-активности мозга с оценками интенсивности зуда во время второй стимуляции голеней (B2) отдельно для женщин и мужчин.Результаты скорректированы для множественных сравнений (нескорректировано, p <0,001, порог вокселей k> 47 вокселей). * SMA = дополнительная моторная зона; DLPFC = дорсолатеральная префронтальная кора; инф. = Низший.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123.g005

Таблица 9. Специфические для пола корреляции интенсивности зуда с активностью мозга во время стимуляции второй голени (B2) в состоянии «Струп» (без коррекции, p < 0,001, с порогом вокселей k> 47).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0079123.t009

Результаты сопоставимы по корреляции с желанием снизить рейтинги во время B2.

Обсуждение

Психофизические данные

В настоящем исследовании были обнаружены различия между мужчинами и женщинами в интенсивности зуда и желания почесаться в психофизических данных, а также в восприятии центрального зуда. В соответствии с нашей первой гипотезой, женщины, как правило, демонстрировали более высокую интенсивность зуда по сравнению с мужчинами во время «зудящего» состояния в ходе эксперимента.Более конкретный анализ взаимодействия «пол» × «состояние» × «локализация» выявил более высокую интенсивность зуда, желание почесаться и связанную с зудом боль у женщин во время экспериментального вызванного зуда, которую можно уменьшить путем отвлечения внимания на нижние части ног при «зуде». за ним следует «Stroop» (Рисунки 2C + D). Напротив, мужчины продемонстрировали значительное уменьшение «зуда» с помощью «Струпа» на предплечьях (рис. 2В). Никаких половых различий в контрольных условиях физиологического раствора не наблюдалось.

В настоящее время знания о половых различиях в восприятии зуда очень ограничены.Ständer et al. [10] смогли показать на большой выборке из 1037 пациентов с хроническим зудом, что женщины демонстрировали более высокую интенсивность зуда по визуальной аналоговой шкале и больше страдали от зуда, чем мужчины. Эти результаты хорошо согласуются с результатами настоящего исследования. Аналогичным образом, у женщин после ионофореза были обнаружены более выраженные гистаминовые реакции от волдыря [28] по сравнению с мужчинами. Однако оценки зуда с учетом пола не представлены.

Примечательно, что женщины также сообщили о более высоких показателях боли, связанной с зудом.Это подтверждает результаты нашего недавнего исследования, в котором женщины по сравнению с мужчинами чаще сообщали о локализованном зуде, возникающем во время приступов, с покалыванием, теплом и болезненностью [10]. Эти результаты также соответствуют исследованиям боли. Здесь уже хорошо известно, что самки обладают более высокой болевой чувствительностью [29] — [30]. Точно так же кажется возможным предположить, что то же самое можно сказать и о восприятии зуда у женщин, демонстрирующих более низкий порог зуда и связанный с ним более низкий порог желания почесаться по сравнению с мужчинами.

Половые различия были явно выражены для голеней (таблица 1, рисунки 2C и D). Truini et al. [31] и Magerl et al. [28] ранее могли показать, что ощущение зуда усиливается от головы к нижним конечностям, указывая на региональные различия в восприятии зуда. Однако они не анализировали рейтинги зуда с точки зрения секса. Единственное исследование, в котором изучались половые различия, было выполнено Bergeret et al. [32]. Они стимулировали только руки, а не ноги, и не обнаружили никаких половых различий во время стимуляции зуда.Наше исследование подтвердило их выводы, так как мы также не обнаружили половых различий в восприятии зуда во время зуда без отвлечения внимания на предплечьях.

Наше открытие локальных половых различий может быть объяснено разным распределением рецепторов зуда между полами, как постулируется Truini et al. [31]. Это также подтверждается нашими данными о пациентах с хроническим зудом, где зуд можно было значительно уменьшить чаще у женщин с помощью холодного лечения и у мужчин с помощью термической обработки, что указывает на различия в рецепторах в коже [10].Однако на сегодняшний день все еще неясно, связано ли различное клиническое распределение пораженных участков тела с основным заболеванием или это может быть связано с половыми различиями в анатомии кожи.

Еще одно различие, связанное с полом, заключалось в том, что зуд и желание почесаться можно было уменьшить только путем отвлечения внимания на голени у женщин и на предплечья у мужчин в двух забегах, где за «зудом» следовало «Струп». Несколько неожиданным было наблюдение, что во время двух пробежек, в которых мы впервые представили парадигму отвлечения с последующим зудом без отвлечения, во время «Струпа» наблюдалась более высокая интенсивность зуда по сравнению с «зудом» в предплечьях (Рисунки 2A – D). .Это открытие можно объяснить следующим образом: эффект отвлечения может длиться дольше, как предполагалось ранее, поэтому ощущение зуда не может развиться в достаточной степени. Поскольку наша парадигма отвлечения и зуда довольно коротка, мы не можем решить, как долго может длиться этот эффект.

Наши данные не показали, как предполагалось ранее, что интенсивность зуда может быть уменьшена более эффективно у мужчин по сравнению с женщинами путем отвлечения внимания. В зависимости от локализации экспериментального вызванного зуда женщины и мужчины могли отвлекаться одинаково.Это контрастирует с болью. Например, подростки мужского пола использовали отвлечение в качестве стратегии преодоления хронической боли в спине [22]. Это указывает на то, что различное качество ощущения зуда, по-видимому, вызывает разные системы модуляции, зависящие от пола, чем боль.

Во время контрольного эксперимента с перфузией физиологического раствора не было никаких значительных половых различий, что подтверждает мнение о том, что наблюдаемые нами половые различия во время зуда и уменьшение отвлечения связаны с разным восприятием зуда между полами.

Обработка центрального зуда во время ощущения зуда

Наша гипотеза о половых различиях в активности мозга подтвердилась. Помимо значительного основного эффекта «пола» (таблица S2), наблюдались значительные взаимодействия «пола» × «локализации» и «пола» × «состояния» (таблицы S3 и S4). Основной эффект «секса» можно объяснить, главным образом, более высокой мозговой активностью женщин по сравнению с мужчинами (женщины> мужчины) во время «зуда» (Таблица 3) и во время «Струпа» (Таблица 4) в основном в лобных областях мозга.Контрольные эксперименты с перфузией физиологического раствора не показали какого-либо основного эффекта «пола», не было активированных кластеров.

Поскольку, насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучаются половые различия в восприятии центрального зуда, мы не можем сравнивать наши результаты с другими исследованиями, посвященными половым различиям в зуде, поэтому наши результаты сравнивали с результатами по боли. Здесь также сообщалось о половых различиях в лобных областях, таких как DLPFC. Хорошо известно, что DLPFC играет предполагаемую роль в ожидании боли и рассматривается как «удерживающая боль из головы» [33].Benson et al. [34] обнаружили более высокую активацию DLPFC у женщин во время ожидания боли. Таким образом, в соответствии с этими выводами, возможно, что у женщин не только улучшено задействование механизмов контроля боли, но и контроля зуда. Это также может отражать наблюдения о том, что женщины больше страдают от зуда, как сообщалось в нашем недавно опубликованном исследовании с участием 1037 пациентов [10].

Более высокая интенсивность зуда и желание почесаться у женщин также отражается в более высокой активации мозжечка и дополнительной моторной области, ответственной за планирование двигательных действий, таких как расчесывание [35] — [36].Считается, что лентиформное ядро ​​модулирует так называемую кортико-таламо-кортикостную цепь, которая также играет роль в планировании двигательных действий, таких как расчесывание [37]. Таким образом, более высокая активность лентиформного ядра у женщин может быть объяснена более сильным зудом у женщин, что приводит к более сильной активации структур мозга, ответственных за расчесывание, по сравнению с мужчинами (Таблица 3).

Эти результаты, в частности, основаны на сильной активации мозга во время стимуляции голени у женщин, соответствующей нашим психофизическим данным (рис. 2C).Кроме того, у женщин также была выявлена ​​активация прецентральной извилины (BA 9) и таламуса во время стимуляции голени (в отличие от женщин> мужчин). Прецентральная извилина — хорошо известная структура сенсорной интеграции зуда [36] — [37]. Таламус во взаимодействии с лентиформным ядром играет роль в планировании двигательных действий. Эти данные хорошо согласуются со значительно более высокой интенсивностью зуда в голени у женщин (рис. 2C). Эти результаты также подтверждаются нашим корреляционным анализом (таблицы 8 и 9).У мужчин обнаружена отрицательная корреляция интенсивности зуда с силой активности таламуса, мозжечка и поясной извилины. Эти структуры хорошо известны в сенсорной интеграции зуда и планировании двигательных действий. Эти отрицательные корреляции не наблюдались у самок с нашим заданным порогом.

Обработка центрального зуда при отвлечении

Поскольку оба пола показали сравнимую производительность в задаче Струпа (одинаковое время реакции, частота ошибок, таблица 2), можно предположить, что наблюдаемые половые различия в центральной обработке связаны с разным центральным восприятием, а не с различиями в производительности.Насколько нам известно, на сегодняшний день нет опубликованных исследований, посвященных гендерным различиям во время выполнения заданий Струпа или отвлечения внимания в целом. Поэтому трудно интерпретировать наши результаты в соответствии с современной литературой, и можно только предполагать.

Интересно, что самки сообщили о значительном уменьшении зуда во время второй стимуляции голени (B2) путем отвлечения, в отличие от мужчин (Рисунки 2A и B). Эти различия также очевидны в паттернах активации мозга.Здесь у женщин была более высокая активация задней поясной извилины (BA 29) и положительная корреляция оценок зуда с активностью лобных областей (включая SMA) и мозжечка по сравнению с мужчинами. Мужчины, напротив, показали положительную корреляцию с мозжечком и пре- и постцентральными извилинами, но отрицательную корреляцию с различными частями пре- и постцентральных извилин и поясной извилины (Таблица 9, Рисунок 5). Эти результаты подтверждают нашу гипотезу о том, что у женщин может быть другая стратегия отвлечения, поскольку наблюдаемое уменьшение зуда у женщин связано не только с областями мозга, отвечающими за двигательное планирование, но и за эмоциональную интеграцию стимулов.Следовательно, можно предположить, что женщины более эмоционально вовлечены во время отвлечения от зуда, что может привести к уменьшению ощущения зуда. Напротив, у мужчин отвлечение внимания (которое не связано со снижением зуда), по-видимому, вызывает позыв почесать только те области мозга, которые отвечают за двигательное планирование (мозжечок), и это, по-видимому, не приводит к снижению интенсивности зуда. Подводя итог, можно сказать, что наши данные указывают на различный характер корреляции в зависимости от пола, указывающий на то, что мужчины и женщины могут использовать разные сети мозга во время отвлечения, что приводит к разной эффективности уменьшения зуда.

Выводы

Женщины и мужчины демонстрировали различия в восприятии зуда, что отражалось в более высокой интенсивности зуда и желании почесаться у женщин. У женщин интенсивность зуда можно уменьшить более эффективно, отвлекая внимание в области голеней, а у мужчин — в предплечьях. При функциональной визуализации мозга женщины, как правило, показывают более высокую активацию структур, ответственных за интеграцию сенсорной и аффективной информации, а также за двигательное планирование во время зуда, по сравнению с мужчинами.

Ограничения

Во-первых, для женщин мы не можем различать эффект локализации и возможное явление закручивания во время бега на второй ноге. Возможно, что во время последнего прогона порог был ниже из-за повторяющейся стимуляции. Однако, поскольку самцы не проявляли такого поведения, это указывает на то, что это явление специфично для пола.

Во-вторых, количество участников 17 против 16 не очень велико. Возможно, количество испытуемых было недостаточным, чтобы обнаружить другие, более тонкие различия.

В-третьих, у нас есть не «чистое» ощущение зуда, а определенная смесь с ощущением боли. Болевые ощущения могут быть спровоцированы раствором гистамина, который обладает определенным эффектом жжения и может быть связан с известным более низким болевым порогом женщин. Но поскольку ощущение боли намного ниже, чем ощущение зуда, мы предполагаем, что ощущение боли играет второстепенную роль.

В-четвертых, мы не можем полностью исключить, что бритье ноги женщины оказало некоторое влияние на наши результаты.Мы не спрашивали женщин, когда они в последний раз брили ноги и как они это делали (бритье, депиляция воском или эпиляция). Но поскольку стимуляция зуда проводилась внутрикожно, обычное бритье не могло повлиять на восприятие зуда, потому что корень волос все еще присутствует. Но, как уже упоминалось, мы не задокументировали, сколько женщин делали восковую эпиляцию или эпиляцию.

Дополнительная информация

Таблица S5.

(А). Специфические для пола корреляции интенсивности зуда с активностью мозга во время первой стимуляции предплечья (A1) во время состояния «зуда» (* нескорректировано, p <0.001, с порогом вокселей k> 47; ** Скорректированный FWE, p <0,05, с порогом вокселя k> 10). (В). Специфичные для пола корреляции интенсивности зуда с активностью мозга во время первой стимуляции предплечья (A1) во время состояния Stroop (* без коррекции, p <0,001, с порогом вокселя k> 47; ** FWE скорректировано, p <0,05, с вокселем порог k> 10). (С). Специфические для пола корреляции интенсивности зуда и активации мозга во время первой стимуляции голени (B1) во время состояния «зуда» (* нескорректировано, p <0.001, с порогом вокселей k> 47; ** FWE исправлено, с порогом вокселя k> 10). (D). Специфические для пола корреляции интенсивности зуда и активации мозга во время первой стимуляции голени (B1) во время состояния «Струп» (нескорректировано, p <0,001, с порогом вокселей k> 47). (E). Специфические для пола корреляции интенсивности зуда с активностью мозга во время стимуляции второго предплечья (A2) в состоянии «зуда» (нескорректировано, p <0,001, с порогом вокселей k> 47). (F). Специфичные для пола корреляции интенсивности зуда с активностью мозга во время стимуляции второго предплечья (A2) в состоянии «Струп» (нескорректировано, p <0.001, с порогом вокселей k> 47).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079123.s005

(DOC)

Благодарности

Мы благодарим доцента Германа Шиллерса, кафедра физиологии, Университет Мюнстера, за техническую поддержку, и Стефани Шельциг, бакалавра наук. и Özkan Genc Msc., отделение клинической радиологии, Университет Мюнстера, для измерений фМРТ.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: AS MB GS GH NQP SS BP.Проведены эксперименты: АС МБ БП. Проанализированы данные: AS BP. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: MS BP. Написал статью: КАК БП.

Ссылки

  1. 1.
    Гупта М.А., Гупта А.К., Киркби С., Вайнер Х.К., Мейс TM и др. (1988) Зуд при псориазе. Проспективное исследование некоторых психиатрических и дерматологических коррелятов. Arch Dermatol 124: 1052–1057.
  2. 2.
    Gupta MA, Gupta AK, Schork NJ, Ellis CN (1994) Депрессия модулирует восприятие зуда: исследование зуда при псориазе, атопическом дерматите и хронической идиопатической крапивнице.Psychosom Med 56: 36–40.
  3. 3.
    Schneider G, Driesch G, Heuft G, Evers S, Luger TA и др. (2006) Психосоматические кофакторы и сопутствующие психические заболевания у пациентов с хроническим зудом. Clin Exp Dermatol 31: 762–767.
  4. 4.
    Меркуро Дж., Дейдда М., Пирас А., Дессалви С.Ч., Маффей С. и др. (2010) Гендерные детерминанты факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний. J Cardiovasc Med (Hagerstown) 11: 207–220.
  5. 5.
    Mercuro G, Deidda M, Bina A, Manconi E, Rosano GM (2011) Гендерные аспекты первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.Curr Pharm Des 17: 1082–1089.
  6. 6.
    Schuler MS, Lechner WV, Carter RE, Malcolm R (2009) Временные и гендерные тенденции в согласованности тестов на наркотики в моче и самооценки употребления в исследованиях лечения кокаином. J Addict Med 3: 211–217.
  7. 7.
    Член парламента Шулера, Барклай А., Харрисон Б., Ларсон П. (1986) Психологические услуги, предлагаемые ветеранам-женщинам. J Clin Psychol 42: 668–675.
  8. 8.
    Vitale C, Miceli M, Rosano GM (2007) Гендерные характеристики атеросклероза у женщин в менопаузе: факторы риска, клиническое течение и стратегии профилактики.Climacteric 10 Suppl 216–20.
  9. 9.
    Пиччи Р.Л., Винья-Таглианти Ф., Олива Ф., Матис Ф., Салмасо С. и др. (2012) Расстройства личности среди пациентов, получающих лечение от алкогольной детоксикации: распространенность и гендерные различия. Compr Psychiatry 53: 355–363.
  10. 10.
    Штендер С., Штумпф А., Осада Н., Вильп С., Хатцигеоргакидис Э. и др. (2013) Гендерные различия при хроническом зуде: женщины имеют разную заболеваемость, больше царапин и более тяжелое бремя. Br J Dermatol 168: 1273–1280.
  11. 11.
    Holm EA, Esmann S, Jemec GB (2004) Влияет ли видимый атопический дерматит на качество жизни больше у женщин, чем у мужчин? Генд Мед 1: 125–130.
  12. 12.
    Uttjek M, Dufaker M, Nygren L, Stenberg B (2005) Потребление помощи при псориазе и ожидания с гендерной точки зрения в популяции псориаза в северной Швеции. Acta Derm Venereol 85: 503–508.
  13. 13.
    Drzezga A, Darsow U, Treede RD, Siebner H, Frisch M, et al. (2001) Центральная активация вызванным гистамином зудом: аналогии с обработкой боли: корреляционный анализ исследований позитронно-эмиссионной томографии O-15 h3O.Боль 92: 295–305.
  14. 14.
    Штендер С., Шмельц М. (2006) Хронический зуд и боль — сходства и различия. Eur J Pain 10: 473–478.
  15. 15.
    Henderson LA, Gandevia SC, Macefield VG (2008) Гендерные различия в активности мозга, вызванные мышечной и кожной болью: ретроспективное исследование данных фМРТ одного испытания. Нейроизображение 39: 1867–1876.
  16. 16.
    Paulson PE, Minoshima S, Morrow TJ, Casey KL (1998) Гендерные различия в восприятии боли и паттерны церебральной активации во время стимуляции ядовитым теплом у людей.Боль 76: 223–229.
  17. 17.
    Derbyshire SW, Nichols TE, Firestone L, Townsend DW, Jones AK (2002) Гендерные различия в моделях церебральной активации во время одинакового опыта болезненной лазерной стимуляции. J Pain 3: 401–411.
  18. 18.
    Бантик С.Дж., Мудрый Р.Г., Плогхаус А., Клэр С., Смит С.М. и др. (2002) Визуализация того, как внимание модулирует боль у людей, с помощью функциональной МРТ. Мозг 125: 310–319.
  19. 19.
    Eccleston C (1995) Хроническая боль и отвлечение: экспериментальное исследование роли постоянного и переключающегося внимания в обработке хронической постоянной боли.Behav Res Ther 33: 391–405.
  20. 20.
    Лейбовичи В., Магора Ф., Коэн С., Ингбер А. (2009) Эффекты погружения в виртуальную реальность и методов аудиовизуального отвлечения для пациентов с зудом. Pain Res Manag 14: 283–286.
  21. 21.
    Valet M, Sprenger T, Boecker H, Willoch F, Rummeny E, et al. (2004) Отвлечение модулирует связность цингулофронтальной коры и среднего мозга во время боли — анализ фМРТ. Боль 109: 399–408.
  22. 22.
    Keogh E, Eccleston C (2006) Половые различия в подростковой хронической боли и преодолении боли, связанной с болью.Боль 123: 275–284.
  23. 23.
    Unrod M, Kassel JD, Robinson M (2004) Влияние курения, отвлечения внимания и пола на восприятие боли. Behav Med 30: 133–139.
  24. 24.
    Touyz LZ, Lamontagne P, Smith BE (2004) Уменьшение боли и беспокойства с помощью ручного устройства для отвлечения стимуляции при введении местной анальгезии или стоматологических инъекций: многоцентровое клиническое исследование. Дж. Клин Дент 15: 88–92.
  25. 25.
    Брэдли М.М., Ланг П.Дж. (1994) Измерение эмоций: манекен самооценки и семантический дифференциал.J Behav Ther Exp Psychiatry 25: 49–59.
  26. 26.
    Friston KJ, Ashburner J, Kiebel SJ, Nichols TE, Penny WD (2007) Статистическое параметрическое отображение. Анализ функциональных образов мозга.
  27. 27.
    Slotnick SD, Moo LR, Segal JB, Hart J Jr (2003) Отчетливая активность префронтальной коры, связанная с памятью предметов и исходной памятью для визуальных форм. Brain Res Cogn Brain Res 17: 75–82.
  28. 28.
    Magerl W, Westerman RA, Mohner B, Handwerker HO (1990) Свойства трансдермального ионофореза гистамина: различные эффекты сезона, пола и региона тела.J Invest Dermatol 94: 347–352.
  29. 29.
    Fillingim RB, King CD, Ribeiro-Dasilva MC, Rahim-Williams B, Riley JL III (2009) Секс, пол и боль: обзор недавних клинических и экспериментальных результатов. Дж. Пейн 10: 447–485.
  30. 30.
    Лаутенбахер С., Роллман Г.Б. (1993) Половые различия в реакции на болезненные и неболезненные раздражители зависят от метода стимуляции. Боль 53: 255–264.
  31. 31.
    Труини А., Леоне С., Ди С.Г., Биазиотта А., Ла С.С. и др.(2011) Топографическое распределение ощущений тепла, жжения и зуда у здоровых людей. Neurosci Lett 494: 165–168.
  32. 32.
    Бержере Л., Блэк Д., Теунис Дж., Мизери Л., Шово Н. и др. (2011) Проверка модели индукции зуда для исследований позитронно-эмиссионной томографии мозга с использованием гистаминового ионофореза. Acta Derm Venereol 91: 504–510.
  33. 33.
    Lorenz J, Minoshima S, Casey KL (2003) Не забывая о боли: роль дорсолатеральной префронтальной коры в модуляции боли.Мозг 126: 1079–1091.
  34. 34.
    Бенсон С., Коцис В., Розенбергер С., Бингель Ю., Форстинг М. и др. (2012) Поведенческие и нейронные корреляты висцеральной болевой чувствительности у здоровых мужчин и женщин: имеет ли секс значение? Eur J Pain 16: 349–358.
  35. 35.
    Папойу А.Д., Когхилл Р.К., Крафт Р.А., Ван Х., Йосипович Г. (2012) Рассказ о двух зудах. Общие черты и заметные различия в активации мозга, вызванной коровьей шерстью и зудом, вызванным гистамином. Нейроизображение 59: 3611–3623.
  36. 36.Kleyn CE, McKie S, Ross A, Elliott R, Griffiths CE (2012) Временной анализ центральной нейронной обработки зуда. Br J Dermatol 166: 994–1001.
  37. 37.
    Schneider G, Ständer S, Burgmer M, Driesch G, Heuft G и др. (2008) Значительные различия в центральной визуализации вызванного гистамином зуда между атопическим дерматитом и здоровыми субъектами. Eur J Pain 12: 834–841.

игр | Бесплатный полнотекстовый | Спрос ЕС на оборону, 1990–2019 годы: стратегический пространственный подход

1.Введение

Впервые представленная Олсоном и Зекхаузером [1], экономическая теория альянсов представляет собой представление, основанное на теории игр, которое продолжает оказывать большое влияние на эмпирические исследования спроса на военные расходы (ME) (см., Например, Douch and Соломон [2], Дадли и Монмаркет [3], Хилтон и Ву [4], Ким и Сэндлер [5], Макгуайр и Грот [6], Смит [7,8]). Эта теория подчеркивает не соперничающие и неисключаемые выгоды, которые положение одного союзника о защите дает другим союзникам.Защита не является соперником среди союзников, потому что потребление одним союзником основанного на защите средств сдерживания потенциальных противников ни в малейшей степени не умаляет сдерживания, получаемого другими союзниками от обеспечения защиты каждого союзника. Неисключаемость выгод характеризует оборону, поскольку после ее предоставления все союзники получают соответствующие выгоды, когда союзные страны объединены общими интересами (например, совместной инфраструктурой, постоянными гражданами, линиями поставок ресурсов, торговлей и прямыми иностранными инвестициями).Два свойства публичности защиты приводят к беспристрастности альянсов, при которой союзники не полностью раскрывают свои истинные предпочтения в отношении защиты, полагаясь до некоторой степени на обеспечение защиты (вторичные эффекты) своих союзников [1,9]. Следовательно, безбилетный режим побуждает союзника сокращать свои расходы на оборону в ответ на коллективное увеличение расходов других союзников [10,11]. Эта отрицательная взаимосвязь между расходами на оборону и вторичными эффектами защиты обеспечивает простую в реализации проверку предсказания безбилетника.Чем больше союзник рассматривает свою защиту как замену МЕ его союзников, тем больше наклон кривой защитной реакции с точки зрения вторичных эффектов. Другое теоретическое предсказание теории альянсов состоит в том, что крупные, богатые союзники несут непропорционально большое бремя обороны для бедных союзников с точки зрения их ВВП, затрачиваемого на оборону (т. Е. ME / ВВП) [1,12]. Если, однако, расходы на оборону приводят к совместным результатам в масштабах всего альянса и отдельных стран, то ожидаемая негативная реакция на побочные эффекты обороны и ожидаемое несоразмерное распределение бремени могут быть ограничены или даже обращены вспять [13,14,15].В первом случае снижается безбилетность. Основная цель настоящего исследования — представить пространственные двухэтапные оценки обобщенного метода моментов (GMM) для потребностей членов Европейского союза (ЕС) в ME в период 1990–2019 гг. и подпериод после 2007 года. Наши оценки пространственной авторегрессии (SAR) соответствуют семи пространственно-весовым матрицам, которые отражают членство в ЕС, смежность членов друг с другом, смежность членов с Россией, обратное расстояние между столицами стран, торговлю оружием между странами и два альтернативных представления проекции власти. .Несмотря на то, что ЕС не является традиционным оборонным альянсом, который обязывает членов рассматривать нападение на одного как нападение на всех с обещанием коллективного ответа, как это делает статья 5 Организации Североатлантического договора (НАТО), ЕС сталкивается с проблемами, которые могут вызвать скоординированный ответ на угрозу безопасности. Следовательно, оборона членов ЕС обладает свойствами публичности, которые становятся еще более острыми из-за близости стран, которые вызывают озабоченность безбилетников и оправдывают экономику союзов как теоретическую основу для требований обороны [16].Предыдущие непространственные исследования расходов на оборону европейских стран не раскрывают «безбилетника» из-за совершенно иных допущений моделирования, особенно в отношении вторичных эффектов обороны (например, [2,17,18]). Текущее исследование больше всего похоже на исследования Xiaoxin и Bo [ 19], которые также применяют пространственный подход к выборке европейских стран за 2000–2018 гг. Как и в текущем исследовании, Сяосинь и Бо [19] рассматривают пространственную связанность с точки зрения прилегания, обратного расстояния и торговли оружием. Тем не менее, эти два исследования различают принципиальные различия.Во-первых, в текущем исследовании в качестве зависимой переменной используется ME, а не ME / GDP. Как следствие, мы обнаруживаем свидетельства безвыходности ЕС с точки зрения МЭ, в то время как они обнаруживают, что бремя обороны положительно реагирует на бремя обороны других европейских стран, что согласуется с конвергенцией бремени обороны. Во-вторых, текущий анализ учитывает расходы на оборону и прогноз власти США, чего нельзя сказать о Сяосине и Бо [19]. В-третьих, в отличие от Сяосиня и Бо [19], мы включаем членов ЕС в выборку только после того, как они присоединятся к ЕС.Нас интересует поведение членов ЕС, а не поведение европейских стран в целом, поскольку мы рассматриваем институт ЕС как важную движущую силу ответных действий в сфере обороны. Наш набор стран в течение каждого года отличается от набора стран Сяосиня и Бо [19], потому что страны, не входящие в ЕС, не входящие в НАТО, такие как Беларусь, Украина и другие, исключены из всех прогонов текущего исследования. В-четвертых, переменные угрозы сильно различаются между двумя исследованиями. В-пятых, мы представляем убедительные доказательства «безбилетника», основанного не только на торговле оружием, как в Сяосинь и Бо [19].Настоящее исследование дополняет их интересный анализ; оба анализа предлагают разные идеи.

Настоящее исследование содержит некоторые примечательные выводы об оборонных расходах стран-членов ЕС. Основываясь на семи измерениях пространственной привязки, есть убедительные доказательства того, что страны-члены ЕС в течение последних трех десятилетий пользовались неограниченной обороной. Фрирайд особенно популярен после 2007 года. Кроме того, фрирайд характеризует страны ЕС, когда его дополняют некоторые союзники по НАТО, не входящие в ЕС. Что касается альтернативных мер угроз с участием России, страны ЕС не рассматривают Россию как угрозу.Расходы ЕС на оборону обычно отрицательно влияют на численность населения, что согласуется с тем, что расходы на социальное обеспечение вытесняют расходы на оборону по мере увеличения численности населения. Транснациональные террористические атаки на активы ЕС (то есть людей и имущество) постоянно увеличивают расходы ЕС на оборону, если российское МЭ включено в качестве переменной угрозы. Мы также показываем, что проекция мощи США поддерживает свободный режим ЕС, даже несмотря на то, что Соединенные Штаты не входят в ЕС.

Остальная часть статьи состоит из шести разделов.Краткий обзор литературы содержится в Разделе 2. В Разделе 3 представлены некоторые важные сведения о ЕС, в том числе о том, как он расширялся с годами, и о проблемах безопасности. В разделе 4 мы указываем теоретико-игровую модель, лежащую в основе наших уравнений оборонного спроса ЕС. Раздел 5 предлагает нашу эмпирическую методологию и источники данных, а Раздел 6 интерпретирует эмпирические результаты. Заключительные замечания и выводы для политики собраны в Разделе 7.

2. Обзор литературы

В последние годы пространственные эконометрические методы плодотворно применяются для оценки оборонного спроса в условиях альянсов и не-альянсов.Например, Флорес [20], Голдсмит [21] и Скогстад ​​[22] исследуют потребности в пространственной обороне для 168, 120 и 124 стран соответственно, а Джордж и Сандлер [23] исследуют оборонные потребности альянса НАТО. Первые три исследования используют ME / ВВП в качестве меры оборонного спроса, а четвертое исследование рассматривает ME в качестве меры оборонного спроса. Другой заслуживающий внимания пространственный анализ оборонного спроса выполнен Есилюртом и Элхорстом [24], которые исследуют детерминанты оборонного бремени (ME / GDP) для 144 стран с использованием четырех пространственных эконометрических моделей и восьми различных пространственно-весовых матриц.Исследования, использующие ME / ВВП в качестве зависимой переменной, обычно обнаруживают положительный отклик бремени обороны одной страны на бремя обороны других пространственно связанных или соседних стран — в результате потенциальное противодействие безбилетному использованию. Напротив, Джордж и Сандлер [23] оценивают устойчивую отрицательную взаимосвязь между ME союзника и совокупным ME других пространственно связанных союзников, совместимую с безбилетной поездкой. Их подход и тот, который применяется здесь, выводят набор уравнений оборонного спроса союзников из ограниченной оптимизации, которая учитывает ресурсы, побочные эффекты защиты и другие стратегические соображения, так что ME неявно определяется условиями первого порядка (FOC) каждого страна, принимающая решения.Напротив, статьи с ME / ВВП в качестве зависимой переменной заменяют ME / ВВП для расходов на оборону без четкого показа того, как этот переход следует из лежащей в основе теории — например, какая функция полезности или предположения моделирования согласуются с бременем обороны, а не ME, являясь зависимая переменная. Предполагаемая в литературе положительная взаимосвязь между бременем обороны стран может возникать из-за тенденции этого бремени сходиться к общему значению [25,26]. После сближения или приближения к сближению бремя защиты склонно повышаться и понижаться синхронно, что способствует положительным отношениям с разделением бремени между союзниками.Эти позитивные отношения могут также возникать из-за того, что альянс требует от союзников соблюдения установленного процента ВВП, выделяемого на нужды МЭ — например, на саммите в Уэльсе в 2014 году для НАТО установлено два процента ВВП. Кроме того, на бремя обороны страны влияют ее расходы на оборону и ВВП, которые могут скрывать причинные детерминанты спроса на МЭ. Наша методология состоит в том, чтобы придерживаться более традиционного подхода, согласно которому ME в качестве зависимой переменной и ВВП в качестве одной из независимых переменных [4,6]. Пространственные эконометрические представления оборонного спроса допускают множество пространственных взаимосвязей.Для поперечного сечения 1991 года Голдсмит [21] включает смежность между странами и обратное расстояние между столицами стран в качестве ключевых показателей пространственной связанности. При обратном расстоянии большее расстояние между столицами стран приводит к тому, что на их оборонные усилия ложится меньший вес, потому что перераспределение сил одной страны для защиты активов другой страны занимает больше времени, что приводит к меньшим побочным эффектам обороны. Флорес [20] допускает пространственные веса, основанные на смежности, членстве в альянсе и заданных расстояниях, в то время как Скогстад ​​[22] включает пространственные веса, основанные на смежности, обратном расстоянии и проекции мощности.Оба этих эмпирических анализа включают поперечные сечения. Для группы европейских стран Сяосинь и Бо [19] используют пространственную связанность, основанную на смежности, обратном расстоянии и торговле оружием. Для НАТО пространственные веса Джорджа и Сэндлера [23] проистекают из смежности, обратного расстояния и проекции силы для панели, охватывающей 1968–2015 годы и выбранных подпериодов.

3. О ЕС

В 1951 году Парижский договор учредил Европейское сообщество угля и стали (ЕОУС) для регулирования некоторых видов промышленной продукции в шести его членах (Бельгия, Франция, Италия, Люксембург, Нидерланды и Западная Германия).ЕОУС был первой наднациональной организацией, которая связала суверенные европейские государства для содействия экономической координации. Европейская интеграция получила дальнейшее развитие с заключением Римского договора в 1957 году и созданием Европейского экономического сообщества (ЕЭС), шестью первыми членами которого стали члены ЕОУС [27] (исходные данные для этого параграфа взяты из Информационного бюллетеня о расширении ЕС [27] ]. Объединенная Германия заменила Западную Германию в 1990 г.). С самого начала ЕЭС было разрешено расширение для европейских стран, которые уважают верховенство закона, принципы демократии, сохранение гражданских свобод, защиту прав человека, содействие равенству и права меньшинств.До 2019 года было семь волн расширения, в результате которых количество членов увеличилось с 6 до 28. Дания, Ирландия и Великобритания присоединились к ним в 1973 году; Греция вступила в 1981 г .; Испания и Португалия стали членами в 1986 году; Австрия, Финляндия и Швеция присоединились в 1995 году; Кипр, Чешская Республика, Эстония, Венгрия, Латвия, Литва, Мальта, Польша, Словакия и Словения зачислены в 2004 году, Болгария и Румыния зачислены в 2007 году; и Хорватия присоединилась в 2013 году. Великобритания вышла из ЕС в 2020 году, но была его членом в течение лет, охваченных нашим эмпирическим исследованием.Еще восемь стран находятся в процессе присоединения, но не были членами в 2019 году. Для целей базового эмпирического анализа мы рассматриваем 28 стран-членов в соответствии с датой их присоединения, если они были приняты после 1990 года. и политическое сотрудничество в Европе между членами. Экономическое сотрудничество предполагает устранение торговых барьеров внутри ЕЭС и установление общей торговой политики с государствами, не входящими в ЕЭС, что означало, что ЕЭС начиналась как таможенный союз.Сначала политическое сотрудничество принимало форму общей сельскохозяйственной политики. Договор о Европейском союзе (также известный как Маастрихтский договор) был принят в 1991 году и вступил в силу в ноябре 1993 года, когда ЕЭС изменило свое название на ЕС. Политический союз внутри ЕС со временем усилился за счет наднациональной инфраструктуры в виде Совета ЕС, Европейской комиссии, Европейского суда и Европейского парламента. Законодатели последнего избираются избирателями стран-членов.Внутри ЕС политические позиции занимают в отношении окружающей среды (например, изменения климата), прав человека, практики найма, правосудия, иностранных дел и безопасности. Когда Шенгенское соглашение 1985 года разрешило неограниченное передвижение граждан ЕС, ЕС превратился из таможенного союза в общий рынок.

С 1990 года ЕС сталкивается с множеством общих проблем безопасности, включая близлежащие внутренние конфликты в Боснии и Герцеговине в 1992–1995 годах между сербами, хорватами и мусульманами, а также вооруженный конфликт в конце 1990-х годов между этническими сербами и албанцами.Если бы эти конфликты не были подавлены, они могли бы распространиться на соседние страны и затронуть торговлю и другие интересы ЕС. Даже чеченский конфликт перекинулся на ЕС в форме транснациональных террористических атак (например, в Бельгии, Франции, Германии, Испании и Великобритании), которые подняли вопросы безопасности с точки зрения усилий по координации контртеррористической политики и обмена разведданными. Координация необходима, потому что усиленные контртеррористические действия, предпринятые одним членом ЕС, могут перенести запланированное нападение на менее безопасную соседнюю страну [28].

Начиная с 2011 года гражданские войны в Ливии и Сирии принесли в ЕС внешние факторы безопасности в виде потоков беженцев, нарушения потоков ресурсов и транснационального терроризма. В случае с Ливией операции под руководством НАТО по свержению Муаммара Каддафи привели к несостоявшемуся государству, которое продолжает представлять угрозу безопасности для интересов ЕС. Чтобы урегулировать близлежащие внутренние конфликты на Ближнем Востоке, в Африке и Центральной Азии, ЕС должен участвовать в миротворческих операциях (ОПМ) и поддерживать их через Организацию Объединенных Наций и другие региональные организации.

Растущий национализм режима Путина представляет собой внешнюю угрозу, особенно для стран ЕС, находящихся рядом с Россией или граничащих с ней. Угроза становится еще более серьезной в свете аннексии Крыма Россией в 2014 году, после которой вторжения российских повстанцев на восток Украины усугубили опасения по поводу безопасности ЕС. Однако остается вопрос, адекватно ли страны ЕС, подверженные наибольшему риску, реагируют на эту потенциальную угрозу увеличением расходов на оборону.

4. Пространственная теоретическая модель оборонного спроса члена ЕС

Мы формулируем теоретическую модель потребности члена ЕС в расходах на оборону на основе совокупного ME других членов, посредников угроз и других экзогенных факторов, специфичных для страны.Связывая ME страны с ME других стран, мы в первую очередь учитываем участников определенного общего рынка, такого как ЕС. Общая политика безопасности и обороны ЕС (CSDP) неразрывно связана с внутренними и внешними угрозами безопасности стран-участниц [29], в которых CSDP способствует военной координации ЕС, миротворческой деятельности при поддержке ЕС, сотрудничеству ЕС-НАТО, развитию оборонной промышленности, борьбе с терроризмом. сотрудничество и другие политики безопасности ЕС. Миротворческая деятельность ЕС может включать развертывание сил, привлеченных из государств-членов, или финансирование миротворческих операций другими региональными организациями (например,г., Африканский Союз) [30]. Хотя ЕС не является оборонительным альянсом, безопасность членов ЕС дополняется географическим положением, схожими интересами безопасности, экономическими проблемами и общими угрозами. Эта взаимосвязанность означает, что оборонные потребности члена ЕС частично зависят от МЭ других членов, так что членство в ЕС является основой для определения стратегических оборонных требований членов, аналогично военному альянсу. Оборонные требования членов ЕС являются достаточно общими, чтобы учесть альтернативные пространственные соображения, вытекающие из географического положения членов по отношению друг к другу и по отношению к потенциальному противнику [20,22,23,31,32].Кроме того, модель позволяет МЭ членов ЕС находиться под влиянием союзников по НАТО, не входящих в ЕС (например, Норвегия, Турция и США), транснациональных террористических атак и взаимодействия с торговлей оружием. Альтернативные пространственно взвешенные побочные эффекты защиты позволяют конкретизировать представление оборонного спроса для множества сценариев взаимодействия. Мы начинаем со сценария общего рынка с N участниками, в котором решение ME каждого члена принимается унитарным субъектом (т. Е. Исполнительным органом, принимающим решения в стране), который максимизирует социальное благосостояние страны i, Ui, распределяя национальный доход i, Ii, между реальными расходами на оборону, qi, и реальным потреблением, ci, в стране i.Цена единицы защиты определяется как p, а цена потребления нормализована до 1. Таким образом, каждый общий член рынка сталкивается с ограничением ресурсов или бюджета,

где национальный доход приравнивается к валовому внутреннему продукту, ВВП. Расходы на оборону на общем рынке подразумевают определенную степень гласности, при которой МЭ одного члена может усилить безопасность других членов, в отличие от оборонного альянса [1,3,7,8, 11,33]. Однако эти выгоды для обороны могут варьироваться в зависимости от местоположения страны-поставщика относительно страны или стран-получателей, так что более близкие получатели получают больше побочных эффектов защиты, чем более удаленные.Это ожидание особенно верно в отношении обычных сухопутных войск, которые можно быстрее развернуть среди соседних стран. Ключевым компонентом модели оборонного спроса являются вторичные эффекты безопасности или перетоки, возникающие из ME других стран с общим рынком N-1. Защитные побочные эффекты Q − i элемента i обозначаются как

где k = 1,…, N и k ≠ i, так что учитываются пространственно взвешенные оборонные положения других стран-членов. Веса δk могут принимать множество альтернативных форм [20,21,22,23,24].Если только членство в общем рынке определяет побочные эффекты защиты, тогда δk = 1 для всех участников и 0 для нечленов. В этом сценарии местоположение не приводит к побочным эффектам, и положение каждого члена в области защиты полностью заменяемо, что соответствует чисто государственным расходам на оборону [34]. Если смежность границ определяет вторичные эффекты защиты между участниками общего рынка, тогда δk = 1 для стран-членов, имеющих сухопутную или водную границу со страной i, и δk = 0 для участников, не прилегающих к члену i.Подобно Скогстаду [22], мы можем расширить меру смежности вторичных эффектов, чтобы присвоить вес 1 несмежным союзным странам с заметной способностью проецировать свою мощь. В ЕС к таким странам могут относиться Великобритания, Франция и Германия. За пределами ЕС удельный вес может быть придан Соединенным Штатам, учитывая их огромную способность проецировать силу и приверженность безопасности многим членам ЕС. Если вместо этого вторичные эффекты зависят от пространственной близости, тогда δk может равняться обратному расстоянию между столицами стран i и k.Вес, обратно пропорциональный расстоянию, позволяет более близким странам извлекать больше защитных эффектов друг от друга [21]. В качестве альтернативы, влияние вторичного оборонного эффекта может быть связано со степенью торговли оружием между участниками рынка, где более крупные потоки торговли оружием между двумя странами усиливают производные вторичные эффекты защиты [19]. Эти потоки могут частично устранить побочные эффекты благодаря тому, что вооруженные силы стран станут более совместимыми, что будет способствовать совместному развертыванию обороны. Такие связи в торговле оружием также связывают воедино интересы безопасности участников торговли.Чтобы завершить вывод равновесного спроса по Нэшу, мы рассматриваем функцию общественного благосостояния i (для обеспечения достаточности функция общественного благосостояния предполагается строго квазивогнутой),

Ui = Ui (ci, qi + Q − i, Xi, Ti), i = 1,…, N,

(3)

где воспринимаемое благосостояние лица i, принимающего решения, растет с убывающей скоростью вместе с частным потреблением и совокупными расходами на оборону общего рынка, Q = qi + Q − i. Таким образом, мы предполагаем, что Uci = ∂Ui / ∂ci> 0, UQi = ∂Ui / ∂Q> 0, Ucci = ∂2Ui / ∂ci2 <0 и UQQi = ∂2Ui / ∂Q2 <0, которые являются общеэкономическими предположения.Чтобы гарантировать выполнение условий второго порядка (SOC), мы предполагаем, что UcQi> 0, так что частное потребление и совокупная защита являются дополнениями Эджворта-Парето, повышающими предельную полезность друг друга. Отметим также, что

∂Ui / ∂qk = Uqki = δkUQi> 0,

(4)

когда δk ≠ 0, что указывает на то, что расходы на оборону других участников общего рынка являются простыми дополнениями [35,36]. В (3) вектор Xi содержит экзогенные детерминанты оборонных расходов страны i, которые включают население страны и открытость торговли.Вектор угрозы Ti снижает социальное благосостояние и включает в себя транснациональные террористические атаки против интересов страны i, а также косвенные источники расходов врага на оборону. Последний может принимать форму примыкания i к противнику. Подставив бюджетное ограничение в (1) и ограничение перелива в (2) в функцию общественного благосостояния в уравнении (3), мы можем выразить задачу максимизации представительного члена ЕС в виде:

maxqiUi (Ii − pqi, qi + ∑k ≠ iNδkqk, Xi, Ti), i = 1,…, N,

(5)

для которого каждый участник рассматривает вторичные эффекты защиты как параметр, соответствующий равновесным по Нэшу уровням оборонного спроса для совокупности стран-участниц.(В отличие от Дача и Соломона [2] или Смита [7,8], мы не берем на себя промежуточную функцию безопасности, потому что это не повлияет на потребность в защите в сокращенной форме). В (5) каждый общий рыночный союзник выбирает свои расходы на оборону наилучшим образом по сравнению с расходами других стран с общим рынком, тем самым создавая равновесие по Нэшу, из которого ни одна страна не будет в одностороннем порядке менять свое решение о расходах на оборону. Результирующие ВОК, связанные с (5), следующие:

−pUci + UQi = 0, i = 1,…, N.

(6)

Неявно дифференцируя (6), получаем:

∂qi∂qk = −− pδkUcQi + δkUQQip2Ucci − 2pUcQi + UQQi <0, i, k = 1,…, N, i ≠ k,

(7)

который указывает на стратегические заменители [35,36,37], так что каждая страна негативно реагирует на увеличение оборонных расходов другой страны с общим рынком, когда δk 0. Знаменатель отрицателен для SOC, а числитель положителен при умножении на знак минус. Компромисс между qi и совокупными расходами на оборону остальной части общего рынка, Q − i, также является отрицательным с −pUcQi + UQQi в числителе dQ − 1 / dqi и SOC в знаменателе, что снова указывает на стратегические цели. заменители.В агрегированном случае единственная текущая переменная — это i = 1,…, N. Условия использования в (6) могут быть преобразованы в следующий набор неявно определенных требований защиты для обычных участников рынка:

qi = qi (Ii, p, ∑k ≠ iNδkqk, Xi, Ti), i = 1,…, N.

(8)

В отношении этих требований защиты необходимо выделить ряд вопросов. Во-первых, они соответствуют статическому набору требований равновесия по Нэшу для стран ЕС или соответствующим образом определенному подмножеству, основанному на пространственных весах. Во-вторых, учитывая явную теоретическую основу оборонного спроса, описанную выше, защита соответствует ME, а не бремени защиты (т.е., ME / ВВП). В-третьих, если оборона является обычным товаром с положительной эластичностью дохода, как обычно считают и находят в литературе, то спрос на оборону положительно реагирует на ВВП [34]. В-четвертых, по необходимости относительная цена защиты нормируется до 1 из-за отсутствия данных о ценах защиты [2,7,8]. Любое отклонение от этой нормализации исчезнет, ​​если цены на оборонные товары будут расти с той же скоростью, что и цены на товары гражданского назначения, как это было в исследовании Стокгольмского международного института исследования проблем мира (SIPRI) [38].Однако Соломон [39,40] находит более высокий уровень относительной инфляции для канадских товаров оборонного назначения по сравнению с товарами не оборонного назначения, по которым были доступны данные о ценах. Тем не менее, мы должны снизить p из-за отсутствия данных об относительных ценах на оборону для стран-членов ЕС. В-пятых, учитывая аналогичные опасения по поводу безопасности членов ЕС, мы ожидаем, что оборонные расходы страны i будут отрицательно реагировать на побочные эффекты обороны (то есть dQ − 1 / dqi <0), что свидетельствует о безвыходном использовании стратегических заменителей. В-шестых, как фактор, зависящий от страны в векторе Xi, население может увеличивать оборонные потребности страны i, когда лицо, принимающее решения, придает большое значение защите людей от внешней угрозы.Если вместо этого более крупные группы населения создают потребность в дополнительных социальных расходах, которые выкачивают средства из обороны, тогда спрос на оборону может отрицательно отреагировать на население [41]. Увеличение численности населения может также снизить спрос на оборону, позволив стране заменить оборонный капитал относительно более дешевой рабочей силой [42]. Истинное или чистое влияние населения на оборонный спрос является эмпирическим вопросом из-за противостоящих сил. В качестве еще одного специфического для страны фактора открытость торговли (импорт и экспорт как доля ВВП), вероятно, будет иметь негативное влияние на расходы на оборону, когда более активная торговля усиливает связи между странами, которые уменьшают выгоду от конфликта, учитывая более тесные взаимосвязанные интересы [19].Наконец, факторы угрозы - транснациональные террористические акты, российские военные действия или близость к России - могут повысить потребность в обороне. Напротив, транснациональные террористические атаки могут не вызвать ответных мер по увеличению оборонных расходов при наличии других невоенных средств противодействия терроризму посредством правоохранительных органов, разведки, расходов на национальную безопасность или контртеррористических действий Интерпола [43]. В случае с Россией это может быть неверно, если члены ЕС не рассматривают Россию как угрозу безопасности.

6. Эмпирические результаты

В Таблице 1, Таблице 2, Таблице 3, Таблице 4 и Таблице 5 представлены двухэтапные GMM-оценки детерминант спроса на МЭ в странах ЕС с 1990 по 2019 год. Включены фиксированные эффекты для страны и года, кроме случаев, когда веса членства в ЕС используются для построения члена с пространственным лагом (в этой модели мы опускаем фиксированные эффекты года, потому что их включение, когда применяются равные веса (например, членство в ЕС), делает оценки несогласованными). В каждой из моделей мы отображаем скорректированную статистику R 2 , LM-статистику Кляйбергена-Паапа для проверки прочности инструмента и J-статистику Хансена для проверки ограничений сверхидентификации для инструментов.В таблице 1 представлены пять моделей, единственное различие которых связано с типом включенных переменных с пространственным запаздыванием (SL). Для всех SL терминов ME в Таблице 1 коэффициенты являются эластичностями по побочным эффектам, учитывая логарифм зависимой переменной и логарифм мер по побочным эффектам. Коэффициенты пяти членов с пространственным лагом отражают значительное и негативное влияние на логарифм ME, указывая на то, что страны ЕС сокращают свои расходы на оборону в ответ на увеличение взвешенных ME других членов ЕС.Этот результат справедлив для Модели 1, в которой членам ЕС присваиваются одинаковые удельные веса. Несмотря на то, что ЕС не является традиционным оборонным альянсом, его члены демонстрируют явное свидетельство беспристрастности в отношении своих решений о военных расходах. Поскольку члены ЕС политически однородны, географически близки и противостоят аналогичным угрозам международной безопасности, страны ЕС, очевидно, рассматривают МЭ своих коллег-членов как стратегические заменители своего собственного МЭ.

Термин с пространственным запаздыванием в модели 2 отражает то, как процентное изменение ME страны ЕС реагирует на процентные изменения ME других членов ЕС, с которыми она разделяет сухопутные или водные границы.Отрицательный коэффициент этого вторичного члена, хотя и на уровне значимости 10 процентов, предполагает наличие беспристрастности среди сопредельных членов ЕС. Аналогичный результат был получен для члена с пространственным лагом, взвешенного обратно пропорционально расстоянию, в модели 3, что еще раз подтверждает результат беспристрастности среди членов ЕС. Чувствительность расходов на оборону к обратной дистанции больше, чем у предыдущих двух моделей.

В модели 4 термин «вторичный эффект» представляет, как ME члена ЕС реагирует на процентные изменения ME других членов ЕС, граничащих с Россией.Если страны ЕС воспринимают Россию как серьезную угрозу безопасности, ожидается, что они положительно отреагируют на МЭ членов ЕС в непосредственной близости от России. В отличие от предыдущего, значимый и отрицательный коэффициент члена с пространственным лагом в Модели 4 подразумевает, что члены ЕС фактически сокращают свой ME в ответ на увеличение ME членов ЕС, прилегающих к России. Это говорит о том, что страны ЕС не рассматривают Россию как серьезную угрозу безопасности в период после холодной войны, по крайней мере, с точки зрения их ответных мер.Это кажется правдой, несмотря на аннексию Россией Крыма в 2014 году, конфликт в Чечне и других местах и ​​недавний рост российского национализма. Наконец, в модели 5 мы используем ценность торговли оружием между членами ЕС для определения пространственных вторичных эффектов, исходя из предположения, что член ЕС придает больший вес МЭ своих партнеров по торговле оружием из ЕС. Коэффициент вторичного эффекта снова отрицательный и значительный, что повышает уверенность в наших предыдущих результатах безбилетников. Очевидно, более крупная торговля оружием внутри ЕС укрепляет военные связи или взаимосвязь.То есть члены ЕС могут с большей готовностью рассматривать арсеналы других членов как заменяемые их собственному арсеналу, если у них есть аналогичные типы вооружений, которые являются интероперабельными и более современного производства.

Затем мы рассматриваем оценочные коэффициенты контрольных переменных в таблице 1. В соответствии с теоретическими ожиданиями логарифм ВВП показывает значительную и положительную связь с логарифмом ME во всех моделях. Эта положительная эластичность дохода указывает на то, что защита — это нормальный, но неэластичный товар со значениями в диапазоне от 0.От 5 до 0,9 по сравнению с пятью моделями. Эластичность популяции значима и отрицательна во всех моделях, кроме Модели 4, со значениями меньше –1. Как обсуждалось ранее, более густонаселенные страны должны выделять больше денег на внутренние программы социального обеспечения, тем самым перенаправляя ресурсы из своих военных бюджетов. Эластичность населения ниже –1 отражает устойчивое перераспределение средств на социальные нужды по мере роста населения, что согласуется с желанием стран ЕС нажиться на дивидендах мира после холодной войны.Количество транснациональных террористических атак не имеет существенной связи с ME, за исключением моделей 1 и 5, где ожидаемые положительные коэффициенты незначительны на уровне 10 процентов. Открытость торговли не оказывает существенного влияния на спрос на МЭ, за исключением модели 5, где отрицательный коэффициент предполагает, что большая открытость торговли ограничивает потребность в защите, поскольку страны более зависимы друг от друга. Большие значения статистики теста Kleibergen-Paap LM указывают на то, что инструменты сильны.Более того, J-статистика Хансена отвергает нулевую гипотезу чрезмерной идентификации ограничений на уровне 5 процентов, за исключением моделей 2 и 3. Мировой финансовый кризис 2007–2008 годов оказал значительное влияние на траектории оборонных расходов в большинстве стран ЕС. В посткризисные годы многим странам ЕС пришлось потратить большие суммы на различные пакеты экономических стимулов и программы социального обеспечения, тем самым отвлекая ресурсы из своих военных бюджетов. Только в 2009 году оборонные расходы Европы упали примерно на 3 процента и продолжали устойчиво снижаться до 2013 года [48].Чтобы проверить, повлияло ли это сокращение расходов на оборону на безбожное поведение членов ЕС, мы переоценили детерминанты спроса на ME в период 2008–2019 гг., Посткризисные годы, используя те же пять пространственных весов. четыре из пяти терминов распространения ME с пространственным лагом, исключением является термин с пространственным лагом, взвешенный по торговле оружием, оказывают негативное и значительное влияние на журнал ME членов ЕС, указывая на то, что безбилетное поведение в обороне характеризовало пост- кризисные годы.Падение торговли оружием между членами ЕС может быть причиной незначительности показателя пространственного лага торговли оружием в таблице 2. Значения четырех значимых пространственных эластичностей вторичного перетока аналогичны значениям соответствующих эластичностей для 1990–2019 годов. Чтобы проверить, характерно ли аналогичное поведение в докризисный период, мы также оцениваем уравнения оборонного спроса ЕС на 1990–2007 годы. Однако мы не смогли обнаружить никаких свидетельств безбилетной поездки в тот более ранний период, что позволяет предположить, что безблагоприятное поведение членов ЕС в течение всего периода выборки в основном определялось годами после 2007 г. (результаты доступны по запросу).Обращаясь к контрольным переменным, мы видим, что переменные ВВП и населения обычно показывают более эластичные результаты, чем для всего периода, охватываемого таблицей 1. В частности, доход теперь эластичен со значениями больше 1 в четырех из пяти моделей. Кроме того, население, как правило, связано с более серьезной негативной реакцией после 2007 года, что согласуется с большей необходимостью обращаться к программам социального обеспечения после финансового кризиса. В отличие от результатов за 1990–2019 годы, количество транснациональных террористических атак оказывает значительное негативное влияние на МЭ членов ЕС.Направление этого эффекта непредсказуемо, поскольку транснациональные атаки на активы членов ЕС внутри страны или за рубежом, оба из которых измеряются в наборе данных, должны привести к увеличению их расходов на оборону. Этот неожиданный вывод может быть вызван сокращением числа транснациональных террористических инцидентов в Европе и во всем мире, поскольку границы стали более безопасными после 11 сентября. Транснациональные террористические атаки стали более распространенными в странах, где размещены террористические группы [47]. Такие атаки за рубежом, вероятно, вызовут меньший упреждающий ответ, чем домашние атаки, которые представляют большую угрозу существованию страны.Непредвиденный результат может возникнуть в результате того, что меры по борьбе с терроризмом со стороны правоохранительных органов, разведывательных служб и Интерпола приобретут большее значение, что сделает необходимость контртеррористических военных действий менее актуальной. Далее мы оцениваем уравнения спроса ME для стран ЕС и стран НАТО, не входящих в ЕС . Страны НАТО, не входящие в ЕС, включенные в анализ, — это Албания, Черногория, Македония, Норвегия, Турция и США. Для первых трех стран мы учитываем, когда они вступили в НАТО.Поскольку и НАТО, и ЕС имеют много общих стран-членов и разделяют различные геополитические характеристики и угрозы, такое объединение является оправданным. Более того, мы исследуем, как поведение членов ЕС безбилетников изменилось в ответ на включение крупнейшего военного спонсора в НАТО — Соединенных Штатов — в течение выборочного периода 1990–2019 годов. Как показано в Таблице 3, безбилетное поведение, связанное с пространственными лагами ME, удивительно стабильно после добавления в выборку стран, не входящих в ЕС. Единственное количественное различие касается члена ME с обратным расстоянием и пространственным отставанием, который демонстрирует меньшую эластичность при свободном движении.Это может быть связано с увеличением расстояния между союзниками с добавлением США. Заслуживающим внимания изменением с большей выборкой является то, что переменная совокупности больше не является значимой. Это говорит о том, что для стран НАТО, не входящих в ЕС, нет свидетельств того, что размер населения влияет на социальное обеспечение, вытесняя расходы на МЭ. И Турция, и США — густонаселенные страны, которые по сравнению со странами ЕС сохранили свои расходы на оборону, что, возможно, ослабило прежнее влияние населения на МЭ.В Таблице 3 коэффициенты транснациональных террористических атак и открытости торговли в основном незначительны, как и в Таблице 1. В Таблице 4 мы используем альтернативные пространственные веса для 1990–2019 годов, чтобы определить, как союзники ЕС реагируют на прогнозы силы США и соседних союзников. , а также США, Великобритании, Франции и соседних союзников. Несмотря на то, что США отделены от Европы океаном, огромные возможности США по проецированию мощи в виде авианосцев и транспортных самолетов делают их похожими на соседнюю страну.Относительно высокий МЭ этих трех могущественных стран означает, что они обладают уникальной способностью оказывать влияние на решения МЭ стран ЕС, особенно в отношении безбилетной поездки. В моделях 1 и 2 представлены оценки для стран ЕС за 1990–2019 годы, а в моделях 3 и 4 представлены оценки для стран ЕС за 2008–2019 годы. В моделях 5 и 6 представлены вместе взятые результаты для стран ЕС и стран НАТО, не входящих в ЕС, за 1990–2019 годы. Во всех моделях условия распространения с пространственным лагом являются значительными и отрицательными, что дополнительно поддерживает «свободную езду» и стратегические замены.Эти результаты подчеркивают, что ЕС частично полагается на способность США проецировать силу. Коэффициенты для контрольных переменных в целом согласуются с коэффициентами из Таблицы 1, Таблицы 2 и Таблицы 3, что означает, что расходы на оборону являются нормальным уровнем дохода и что население оказывает отрицательное влияние на социальное благополучие для моделей 1–4. Транснациональные террористические атаки являются негативными и значительными только для 2008–2019 годов, а открытость торговли не имеет существенного значения. В таблице 5 представлены результаты пространственной регрессии, где российский МЭ заменяет российский термин, взвешенный по прилеганию, с пространственным лагом в качестве меры угрозы.Кроме того, вместо термина торговли оружием с пространственным отставанием применяются два термина МЭ проекции мощности с пространственным отставанием. В отличие от Модели 4 в Таблице 1, Таблице 2 и Таблице 3, мера угрозы (российская МЭ) является контролем в дополнение к пяти обозначенным условиям вторичного воздействия. В Таблице 5 все пять значений эластичности по перетеканию отрицательные и значимые, что свидетельствует о безбилетной поездке. В моделях 2, 3 и 5 члены ЕС сокращают свой МЭ в ответ на увеличение МЭ в России, что является дополнительным свидетельством того, что страны ЕС явно не воспринимают Россию как серьезную угрозу безопасности.Другие результаты согласуются с предыдущими результатами, а именно: ВВП демонстрирует устойчивую положительную эластичность, а население демонстрирует устойчивую отрицательную эластичность меньше –1. Заметная разница в результатах касается транснациональных террористических атак, которые указывают на значительное положительное влияние на расходы ЕС на оборону во всех пяти моделях, как первоначально прогнозировалось. Как и в предыдущих исследованиях, открытость торговли оказывает незначительное влияние на расходы ЕС на оборону. До сих пор используются стандартные средства контроля для оценки оборонного спроса.По настоянию рецензента мы оцениваем набор прогонов устойчивости, представленных в таблице 6, которые позволяют использовать дополнительные средства контроля, такие как присутствие военной промышленности, количество вооруженных конфликтов и степень глобализации. Фиктивная переменная, измеряющая присутствие военной промышленности, строится с использованием базы данных SIPRI Arms Industry Database [55]. Эта база данных предоставляет информацию как о государственных, так и частных компаниях по производству оружия и военных услуг в выбранной стране. Для 1990–2019 годов мы также учитываем количество инцидентов вооруженных конфликтов, в которых участвовала выбранная страна, на основе набора данных о вооруженных конфликтах Уппсальской программы по конфликтам / Института исследования мира в Осло (UCDP / PRIO) [56,57].Наконец, мы добавляем индекс глобализации KOF, который измеряет экономические, социальные и политические аспекты глобализации с 1970 по 2019 год [58,59]. В таблице 6 мы вводим три новых фактора, определяющих спрос на ME, и проверяем их соответствие включение изменяет результаты для пяти вторичных условий. Эти новые элементы управления добавлены к базовым моделям в таблице 1. Как показано в таблице 6, ME членов ЕС демонстрирует четкое свидетельство безбилетной езды (т. Е. Отрицательные вторичные значения) даже после включения дополнительных элементов управления, тем самым повышая уверенность в наших данных. первые результаты.Более того, ME остается нормальным доходом, в то время как население в целом снижает ME, что соответствует вытеснению. Индекс глобализации KOF показывает значительную и отрицательную связь с ME в модели 1. Однако, когда мы включаем фиксированные эффекты года для контроля временных шоков (модели 2–5), коэффициент глобализации является значительным и положительным, что свидетельствует о том, что члены ЕС с высоким степени экономической, социальной и политической глобализации имеют тенденцию тратить больше на МЭ. Этот результат неудивителен, поскольку страны, которые более глобализированы, демонстрируют очень высокие темпы экономического роста [58].Вооруженные конфликты и наличие военной промышленности не оказывают существенного влияния на МЭ стран ЕС.

7. Заключительные замечания

На основе бесчисленного множества измерений пространственной привязки наши пространственные оценки военных расходов ЕС в эпоху после холодной войны дают последовательное и надежное сообщение, которое отличается от прошлых непространственных и пространственных оценок оборонных расходов ЕС [2, 17,18,19]. В частности, беспристрастность, указывающая на стратегические заменители, характеризует МЭ членов ЕС по всем семи показателям пространственной связанности в этом исследовании.Безбилетный режим особенно популярен в период после 2007 года, последовавший за большой рецессией, поскольку программы социального обеспечения приобретают все большее значение. Включение в выборку стран-членов НАТО, не являющихся членами ЕС, особенно Соединенных Штатов, способствует свободному перемещению в рамках различных эмпирических формулировок. Несмотря на то, что ЕС не обязывает своих членов защищать друг друга во время крайней необходимости, как в традиционном военном альянсе, члены общего рынка действуют как союзники, которые считают ME других членов заменяемыми их собственными ME, что приводит к преобладанию свободных верховая езда.Кроме того, мы находим, что защита — это товар с нормальным доходом, эластичность которого обычно превышает 1 в течение 2008–2019 гг. Более того, население демонстрирует эластичность ниже –1, что свидетельствует о том, что социальное благополучие требует вытеснения защиты по мере роста населения. Расходы членов ЕС на оборону на меры по борьбе с угрозами согласуются с тем, что Россия не рассматривалась членами ЕС как угроза согласно альтернативным эмпирическим характеристикам в период 1990–2019 годов. Наконец, транснациональные террористические атаки указывают на серьезную угрозу только тогда, когда российское МЭ является контролем.

Наши результаты позволяют сделать некоторые политические выводы. Во-первых, в случае роспуска НАТО или уменьшения значения ЕС, похоже, не сможет исправить предполагаемую проблему безбилетника в Европе, потому что члены ЕС удовлетворены, как и члены НАТО, рассматривать расходы других членов ЕС на оборону как стратегические заменители в широком диапазоне предположений о пространственной связности. Таким образом, миссия НАТО по защите Европы от внешних угроз не может быть легко заменена ЕС. Во-вторых, с 1990 года ЕС, похоже, больше сосредоточен на извлечении прибыли из мирных дивидендов после холодной войны и на переключении расходов на оборону на расходы на социальное обеспечение после великой рецессии.Ожидается, что в период после COVID такое отвлечение оборонных расходов на социальное обеспечение продолжится для членов ЕС, поскольку они борются с экономическим спадом. Если общая защита должна взять на себя большую роль в ЕС, тогда его члены должны изменить свое представление об угрозах, с которыми они сталкиваются. Несмотря на агрессию России на Украине и в других регионах, это изменение мышления пока не произошло. Любое такое изменение должно происходить внутри ЕС, возможно, мотивированным еще более агрессивными действиями России. В-третьих, если ЕС приобретет большее значение в качестве военного союза, то Франция, Германия и Великобритания должны будут значительно увеличить свои оборонные расходы, чтобы заменить доминирующие расходы на оборону Соединенных Штатов.Тем не менее, наше исследование по-прежнему показывает, что ЕС действует бесплатно в отношении Соединенных Штатов, не входящих в ЕС. Пока эта зависимость от Соединенных Штатов сохраняется, ЕС вряд ли изменит структуру своих расходов на оборону. В-четвертых, из-за гражданских войн в Северной Африке, Африке к югу от Сахары и на Ближнем Востоке ЕС сталкивается с волнениями в других местах, которые вызывают перебои в потоках беженцев, торговле и путях поставок ресурсов. Чтобы противостоять таким вызовам, ЕС должен приступить к решению своей эндемической проблемы безбилетника, которая вполне может потребовать увеличения обязательств по расходам на оборону, как, например, недавнее правило 2 процентов, принятое НАТО в отношении бремени обороны.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.